本文關(guān)鍵詞：綠原酸對(duì)大、小鼠腦缺血再灌注模型的干預(yù)作用研究

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【摘要】：目的：通過(guò)觀察綠原酸對(duì)大、小鼠腦缺血再灌注模型腦組織中細(xì)胞間粘附分子1(ICAM-1)、腫瘤壞死因子α (TNF-α)、Bcl-2相關(guān)X蛋白(Bax)、B細(xì)胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、三磷酸腺苷(ATP)酶、血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子1(VCAM-1)、紅細(xì)胞生成素(EPO)、低氧誘導(dǎo)因子-1α (HIF-1α)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)和血清中神經(jīng)元烯醇化酶(NSE)、髓過(guò)氧化物酶(MPO)、S-100β蛋白水平的影響,以及對(duì)神經(jīng)功能缺失評(píng)分、腦梗死面積和腦組織形態(tài)學(xué)的影響,來(lái)探討綠原酸對(duì)腦缺血再灌注損傷的保護(hù)機(jī)制。 方法：采用阻斷雙側(cè)頸總動(dòng)脈血流10min,恢復(fù)灌流10min,再次阻斷雙側(cè)頸總動(dòng)脈10min的方法,造小鼠反復(fù)腦缺血再灌注模型。手術(shù)前,尼莫地平組、大、中、小劑量綠原酸組分別給予相應(yīng)的藥物灌胃,假手術(shù)組、模型組同時(shí)給予同體積0.5%羧甲基纖維素鈉(CMC)灌胃,每天1次,連續(xù)給藥7天。末次給藥1h后造模,手術(shù)后再灌注24h,計(jì)算死亡率,取腦測(cè)定小鼠腦組織中ICAM-1、TNF-a水平,取血清測(cè)定NSE、MPO水平,觀察腦組織形態(tài)學(xué)改變。 采用線(xiàn)栓法阻塞左側(cè)大腦中動(dòng)脈,造小鼠局灶性腦缺血再灌注模型。手術(shù)前,尼莫地平組、大、中、小劑量綠原酸組分別給予相應(yīng)的藥物灌胃,假手術(shù)組、模型組同時(shí)給予同體積0.5%CMC灌胃,每天1次,連續(xù)給藥7天。末次給藥1h后造模,手術(shù)后再灌注22h,計(jì)算死亡率,對(duì)小鼠進(jìn)行神經(jīng)功能缺失評(píng)分,取血清測(cè)定S-100p蛋白水平,取腦組織切片做TTC染色,計(jì)算腦梗死面積百分比。 采用線(xiàn)栓法阻塞左側(cè)大腦中動(dòng)脈,造小鼠局灶性腦缺血再灌注模型。手術(shù)前,尼莫地平組、大、中、小劑量綠原酸組分別給予相應(yīng)的藥物灌胃,假手術(shù)組、模型組同時(shí)給予同體積0.5%CMC灌胃,每天1次,連續(xù)給藥7天。末次給藥1h后造模,手術(shù)后再灌注22h,計(jì)算死亡率,對(duì)小鼠進(jìn)行神經(jīng)功能缺失評(píng)分,取腦測(cè)定小鼠腦組織中Bcl-2、Caspase-3、ATP酶水平,觀察腦組織形態(tài)學(xué)改變。 采用線(xiàn)栓法阻塞左側(cè)大腦中動(dòng)脈,造大鼠局灶性腦缺血再灌注模型。手術(shù)前,尼莫地平組、大、中、小劑量綠原酸組分別給予相應(yīng)的藥物灌胃,假手術(shù)組、模型組同時(shí)給予同體積0.5%CMC灌胃,每天1次,連續(xù)給藥7天。末次給藥1h后造模,手術(shù)后再灌注22h,計(jì)算死亡率,對(duì)大鼠進(jìn)行神經(jīng)功能缺失評(píng)分,取血清測(cè)定NSE水平；取位于視神經(jīng)交叉線(xiàn)處2mm厚的腦片做TTC染色,計(jì)算腦梗死面積百分比；取腦勻漿測(cè)定腦組織中ICAM-1、VCAM-1、 EPO. HIF-1α水平；免疫組化驗(yàn)查NGF；觀察腦組織形態(tài)學(xué)改變。 結(jié)果：小鼠反復(fù)腦缺血再灌注模型、小鼠局灶性腦缺血再灌注模型、大鼠局灶性腦缺血再灌注模型均復(fù)制成功。綠原酸各劑量組能顯著降低大、小鼠死亡率、神經(jīng)功能缺失評(píng)分,減少腦梗死面積,降低腦組織中ICAM-1、TNF-α、Bax、Caspase-3、VCAM-1水平,降低血清中NSE、MPO、S111β水平；顯著升高腦組織中Bcl-2、ATP酶、EPO、HIF-1α、NGF水平；顯著改善腦組織中海馬、皮質(zhì)區(qū)的病理?yè)p傷。結(jié)論：綠原酸可顯著降低大、小鼠神經(jīng)功能缺失評(píng)分,降低死亡率,減少腦梗死面積,改善大腦皮質(zhì)區(qū)和海馬區(qū)的病理變化情況,抑制腦缺血后炎癥反應(yīng),改善炎癥引起的一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)介質(zhì)和細(xì)胞因子,改善因能量代謝障礙對(duì)腦組織的損傷,抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡,保護(hù)神經(jīng)元,促進(jìn)神經(jīng)元再生,改善腦部微循環(huán)和能量代謝,從而減輕腦缺血再灌注損傷。
【學(xué)位授予單位】：河南中醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R-332;R743

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1166277