本文關鍵詞：綠原酸對大、小鼠腦缺血再灌注模型的干預作用研究

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【摘要】：目的：通過觀察綠原酸對大、小鼠腦缺血再灌注模型腦組織中細胞間粘附分子1(ICAM-1)、腫瘤壞死因子α (TNF-α)、Bcl-2相關X蛋白(Bax)、B細胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、三磷酸腺苷(ATP)酶、血管內皮細胞粘附分子1(VCAM-1)、紅細胞生成素(EPO)、低氧誘導因子-1α (HIF-1α)、神經生長因子(NGF)和血清中神經元烯醇化酶(NSE)、髓過氧化物酶(MPO)、S-100β蛋白水平的影響,以及對神經功能缺失評分、腦梗死面積和腦組織形態(tài)學的影響,來探討綠原酸對腦缺血再灌注損傷的保護機制。 方法：采用阻斷雙側頸總動脈血流10min,恢復灌流10min,再次阻斷雙側頸總動脈10min的方法,造小鼠反復腦缺血再灌注模型。手術前,尼莫地平組、大、中、小劑量綠原酸組分別給予相應的藥物灌胃,假手術組、模型組同時給予同體積0.5%羧甲基纖維素鈉(CMC)灌胃,每天1次,連續(xù)給藥7天。末次給藥1h后造模,手術后再灌注24h,計算死亡率,取腦測定小鼠腦組織中ICAM-1、TNF-a水平,取血清測定NSE、MPO水平,觀察腦組織形態(tài)學改變。 采用線栓法阻塞左側大腦中動脈,造小鼠局灶性腦缺血再灌注模型。手術前,尼莫地平組、大、中、小劑量綠原酸組分別給予相應的藥物灌胃,假手術組、模型組同時給予同體積0.5%CMC灌胃,每天1次,連續(xù)給藥7天。末次給藥1h后造模,手術后再灌注22h,計算死亡率,對小鼠進行神經功能缺失評分,取血清測定S-100p蛋白水平,取腦組織切片做TTC染色,計算腦梗死面積百分比。 采用線栓法阻塞左側大腦中動脈,造小鼠局灶性腦缺血再灌注模型。手術前,尼莫地平組、大、中、小劑量綠原酸組分別給予相應的藥物灌胃,假手術組、模型組同時給予同體積0.5%CMC灌胃,每天1次,連續(xù)給藥7天。末次給藥1h后造模,手術后再灌注22h,計算死亡率,對小鼠進行神經功能缺失評分,取腦測定小鼠腦組織中Bcl-2、Caspase-3、ATP酶水平,觀察腦組織形態(tài)學改變。 采用線栓法阻塞左側大腦中動脈,造大鼠局灶性腦缺血再灌注模型。手術前,尼莫地平組、大、中、小劑量綠原酸組分別給予相應的藥物灌胃,假手術組、模型組同時給予同體積0.5%CMC灌胃,每天1次,連續(xù)給藥7天。末次給藥1h后造模,手術后再灌注22h,計算死亡率,對大鼠進行神經功能缺失評分,取血清測定NSE水平；取位于視神經交叉線處2mm厚的腦片做TTC染色,計算腦梗死面積百分比；取腦勻漿測定腦組織中ICAM-1、VCAM-1、 EPO. HIF-1α水平；免疫組化驗查NGF；觀察腦組織形態(tài)學改變。 結果：小鼠反復腦缺血再灌注模型、小鼠局灶性腦缺血再灌注模型、大鼠局灶性腦缺血再灌注模型均復制成功。綠原酸各劑量組能顯著降低大、小鼠死亡率、神經功能缺失評分,減少腦梗死面積,降低腦組織中ICAM-1、TNF-α、Bax、Caspase-3、VCAM-1水平,降低血清中NSE、MPO、S111β水平；顯著升高腦組織中Bcl-2、ATP酶、EPO、HIF-1α、NGF水平；顯著改善腦組織中海馬、皮質區(qū)的病理損傷。結論：綠原酸可顯著降低大、小鼠神經功能缺失評分,降低死亡率,減少腦梗死面積,改善大腦皮質區(qū)和海馬區(qū)的病理變化情況,抑制腦缺血后炎癥反應,改善炎癥引起的一系列級聯(lián)反應介質和細胞因子,改善因能量代謝障礙對腦組織的損傷,抑制神經細胞凋亡,保護神經元,促進神經元再生,改善腦部微循環(huán)和能量代謝,從而減輕腦缺血再灌注損傷。
【學位授予單位】：河南中醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R-332;R743

【參考文獻】

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