本文關(guān)鍵詞：甲型流感病毒對(duì)奧司他韋耐藥性的研究

  更多相關(guān)文章： H1N1(2009) 同源模建 MM/PBSA MM/GBSA 耐藥性

【摘要】：新型甲型H1N1流感病毒于2009年從墨西哥引起暴發(fā)流行，，并在短時(shí)間內(nèi)迅速蔓延至全球，給世界各國(guó)造成了極大的恐慌和危害，并引起人們的高度關(guān)注。抗流感病毒藥物的廣泛使用會(huì)導(dǎo)致耐藥性病毒株的出現(xiàn)，因此對(duì)抗流感病毒藥物的耐藥性分子機(jī)理進(jìn)行研究對(duì)研發(fā)新的抗流感病毒藥物具有十分重要的指導(dǎo)作用。本論文采用分子模擬方法系統(tǒng)地研究了三個(gè)神經(jīng)氨酸酶NA的代表性突變體（H274Y, N294S和Y252H）和奧司他韋（oseltamivir）相互作用機(jī)制。研究首先采用同源模建的方法構(gòu)建了目標(biāo)蛋白，之后采用分子動(dòng)力學(xué)模擬、MM/PBSA自由能計(jì)算和MM/GBSA自由能分解方法在分子水平上研究奧司他韋與野生株（WT）和三個(gè)突變株的相互作用機(jī)制。研究結(jié)果表明N294S和H274Y突變株對(duì)奧司他韋有顯著的耐藥性，而Y252H突變株對(duì)奧司他韋則沒(méi)有耐藥性。通過(guò)對(duì)單獨(dú)能量項(xiàng)的研究，我們發(fā)現(xiàn)極性相互作用的減少是奧司他韋產(chǎn)生耐藥性的主要原因。此外，自由能分解分析和結(jié)構(gòu)分析表明N294S或H274Y突變會(huì)引起結(jié)合口袋大范圍的構(gòu)象變化，從而削弱了奧司他韋同神經(jīng)氨酸NA的相互作用。本研究通過(guò)對(duì)流感病毒耐藥性機(jī)制的研究為新型抗流感藥物的設(shè)計(jì)提供了一定的理論依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R373.13

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 潘大波;流感病毒相關(guān)靶標(biāo)結(jié)構(gòu)和功能的分子動(dòng)力學(xué)模擬研究[D];蘭州大學(xué);2012年

本文編號(hào)：1157234