本文關(guān)鍵詞：抑制RORγt活性及Th17分化的新型化合物研究

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【摘要】：目的我們在實驗中偶然發(fā)現(xiàn)了一種能抑制RORγt活性的新型化合物,擬通過鑒定該化合物對Th17體外分化及其細胞因子分泌的影響對其進行生物學評價,以確定該化合物是否可作為一種新型的自身免疫病候選藥物。方法構(gòu)建能在Jurkat細胞中穩(wěn)定表達Gal4-RORγt的熒光素酶報告系統(tǒng),通過該體系發(fā)現(xiàn)了一種對RORγt有顯著抑制活性的新型化合物,并在小鼠Th17細胞分化實驗中對該化合物的作用效果進行體外驗證。在此基礎(chǔ)上,對該化合物進行生物功能分析,包括EC50、CC50的測定以及T細胞特異性分析。結(jié)果通過體外驗證實驗,我們確定該化合物(編號為compound 2)能顯著的抑制Th17分化及其細胞因子IL-17A、IL-17F的表達和分泌。在后續(xù)的生物學評價中,我們還發(fā)現(xiàn)該化合物對RORγt有較高的抑制效率,較低的細胞毒性和較強的T細胞特異性。結(jié)論本研究中得到的化合物compound 2可作為一種潛在的新型前導化合物應(yīng)用于治療自身免疫性疾病和一些炎癥性疾病。
【作者單位】： 中山大學中山醫(yī)學院人類病毒學研究所;
【關(guān)鍵詞】： 新型化合物 RORγt Th分化 自身免疫病
【基金】：國家自然科學基金(31170831) 廣東省引進創(chuàng)新科研團隊計劃(2009010058)
【分類號】：R392.12
【正文快照】： RORγt(retinoic acid receptor-related orphangamma t)是一種視黃酸類核內(nèi)受體,因其內(nèi)源性配體尚未確定,故稱之為孤核受體[1-3]。RORγt是RORγ基因的一個亞型,因在胸腺細胞中高表達而得名,并由此推測RORγt與免疫系統(tǒng)的功能和發(fā)育密切相關(guān)。已有研究發(fā)現(xiàn):RORγt主要通過上

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本文編號：1129648