干擾素λ1對Huh7細胞自噬相關(guān)基因ATG3、ATG5及Bcl-xl表達的影響
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【摘要】:目的研究干擾素λ1(interferonλ1,IFN-λ1)對肝細胞內(nèi)自噬相關(guān)基因表達的影響,探討IFN-λ1抗HCV的新機制。方法感染HCV JFH-1毒株的Huh7細胞加入IFN-λ1處理,采用實時熒光逆轉(zhuǎn)錄定量PCR法分析細胞自噬相關(guān)基因LC3、Beclin、ATG3、ATG5、ATG7、Bcl-xl、Bad mRNA表達以及HCV RNA水平的變化,采用Western Blot檢測自噬相關(guān)基因和HCV Core在蛋白水平的變化。結(jié)果 IFN-λ1抑制HCV在Huh7細胞中的復(fù)制,與對照組相比,IFN-λ1可以下調(diào)HCV RNA的水平(t=-4.513,P=0.011)和HCV Core蛋白相對表達量(t=6.943,P=0.020);IFN-λ1可下調(diào)細胞自噬基因ATG3、ATG5的mRNA表達(t=10.311,P=0.007;t=-14.246,P=0.004),同時上調(diào)細胞自噬抑制因子Bcl-xl的mRNA表達(t=-5.246,P=0.034)。IFN-λ1對ATG3、ATG5的蛋白表達同樣具有抑制作用(t=6.668,P=0.022;t=13.343,P=0.006)。結(jié)論干擾素λ1可能通過抑制肝細胞內(nèi)自噬基因ATG3、ATG5的表達以及上調(diào)細胞自噬抑制因子Bcl-xl的表達,破壞細胞自噬過程,從而達到抗HCV的作用。
【作者單位】: 廣西醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院 廣西艾滋病防治研究重點實驗室;廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年消化內(nèi)科;武漢大學(xué)動物實驗中心/ABSL-3實驗室;
【關(guān)鍵詞】: 干擾素類 丙型肝炎病毒 基因表達
【基金】:國家自然科學(xué)基金(81271851) 廣西自然科學(xué)基金(2013GXNSFCB019004) 人社廳基金(人社廳函(2013)277號) 廣西高?茖W(xué)技術(shù)研究(桂教科研(2013)7號)
【分類號】:R373.21
【正文快照】: 丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染一直是一個備受關(guān)注的公共衛(wèi)生問題,目前全世界約有1.8億HCV感染者[1],估計我國有1千萬[2];颊吒腥綡CV后,有70%~80%急性感染者可發(fā)展成慢性持續(xù)性感染,少部分慢性患者會進展為肝硬化及肝細胞癌[3]。目前以I型干擾素(interferon,IFN)
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