發(fā)布時間：2017-10-24 18:08

  本文關(guān)鍵詞：Tespal調(diào)控T細胞受體信號傳導的分子機制研究

  更多相關(guān)文章： Tespal T細胞受體 陽性選擇 TCR信號 LAT信號體

【摘要】：T細胞在胸腺中發(fā)育分化,期間經(jīng)歷不同的階段。當其發(fā)育到CD4+CD8+雙陽性階段時,需要經(jīng)歷陽性選擇,而陽性選擇需要TCR信號對細胞狀態(tài)和基因表達精細調(diào)控。Tespal是一個從未報道的新基因,其敲除會阻礙小鼠胸腺T細胞陽性選擇的進程。本論文進一步研究了Tespal在TCR信號傳導中的作用。我們發(fā)現(xiàn)Tespal缺失會引起胸腺T細胞TCR下游信號的減弱,包括Erk信號和鈣離子流動。同時在Tespal-/-胸腺細胞中AP-1和NFAT的轉(zhuǎn)錄活性顯著下降,其相關(guān)靶基因的轉(zhuǎn)錄和表達也低于Tespa1+/+胸腺細胞。我們最后發(fā)現(xiàn)Tespal與介導TCR信號的LAT信號體形成有關(guān),Tespal也能與LAT信號體蛋白相互結(jié)合,是LAT信號體的成員,而且Tespal敲除能影響該信號體的組裝,降低LAT信號體中蛋白相互作用的強度和持久度。我們的實驗證明Tespal通過影響LAT信號體的形成來參與TCR信號的傳導,進而影響胸腺T細胞的發(fā)育。
【關(guān)鍵詞】：Tespal T細胞受體 陽性選擇 TCR信號 LAT信號體
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R392
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-6
• Abstract6-7
• 目次7-8
• 引言8-14
• 1 材料14-19
• 1.1 主要儀器14-15
• 1.2 主要試劑15-16
• 1.3 主要溶液的配制16-18
• 1.4 實驗用細胞株18
• 1.5 實驗用質(zhì)粒及試劑18-19
• 2 實驗方法19-25
• 2.1 細胞培養(yǎng)19-20
• 2.2 質(zhì)粒轉(zhuǎn)染20-21
• 2.3 蛋白免疫印跡21-23
• 2.4 免疫共沉淀(Co-IP)23-24
• 2.5 Ca~(2+)流實驗24
• 2.6 熒光素酶報告基因技術(shù)24-25
• 3 結(jié)果25-32
• 3.1 Tespal~(-/-)胸腺T細胞TCR信號減弱25-28
• 3.2 Tespal缺失減弱TCR介導轉(zhuǎn)錄因子的活性28-29
• 3.3 Tespal影響TCR介導的LAT信號體(signalosome)形成29-32
• 4 討論32-33
• 參考文獻33-35
• 綜述35-45
• 參考文獻42-45
• 作者簡歷及在讀期間所取得的科研成果45

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

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中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前4條

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中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前7條

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5 李衛(wèi)康;慢病毒介導siRNA干擾ERK2抑制關(guān)節(jié)粘連的研究[D];天津醫(yī)科大學;2014年

6 劉鷺;硒化乳酸菌胞外多糖免疫功能機制研究[D];寧波大學;2014年

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本文編號：1089906