本文關(guān)鍵詞：沉默Dnmt1基因表達(dá)誘導(dǎo)大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向心肌樣細(xì)胞分化

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【摘要】：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)具有向心肌樣細(xì)胞分化的潛能.本室前期研究發(fā)現(xiàn),MSCs在體外經(jīng)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(Dnmt)抑制劑5-氮胞苷誘導(dǎo)可分化為心肌樣細(xì)胞.本研究證明,沉默DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶1(Dnmt1)基因表達(dá),可誘導(dǎo)大鼠MSCs向心肌樣細(xì)胞分化.本文采用表達(dá)Dnmt1 siRNA慢病毒感染MSCs,沉默Dnmt1表達(dá).DNA甲基化分析顯示,隨著沉默Dnmt1時(shí)間延長(7-28 d),Gata-4基因上游DNA調(diào)控序列的Cp G甲基化水平明顯降低,而Gata-4 mRNA的轉(zhuǎn)錄水平明顯上調(diào),說明敲減Dnmt1表達(dá)導(dǎo)致Gata-4基因激活.蛋白質(zhì)印跡和/或免疫細(xì)胞化學(xué)揭示,與對照組比較,心肌相關(guān)基因MHC和c Tn T表達(dá)上調(diào),而骨髓干細(xì)胞標(biāo)志物CD90和CD29隨轉(zhuǎn)染時(shí)間延長表達(dá)下調(diào).同時(shí),實(shí)時(shí)定量PCR顯示,心肌早期發(fā)育調(diào)控基因Nkx2.5 mRNA水平與Gata-4 mRNA相同,隨表達(dá)Dnmt1 siRNA的慢病毒感染而上調(diào).上述結(jié)果提示,敲減Dnmt1可降低心肌發(fā)育調(diào)控基因Gata-4啟動(dòng)子Cp G島的甲基化水平,上調(diào)Gata-4基因的表達(dá),誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向心肌樣分化.
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院兒科;
【關(guān)鍵詞】： 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 心肌 分化 DNA甲基轉(zhuǎn)移酶
【基金】：重慶市衛(wèi)生局重點(diǎn)項(xiàng)目(No.2011-1-082)~~
【分類號】：R329.2
【正文快照】： 重慶市衛(wèi)生局重點(diǎn)項(xiàng)目(No.2011-1-082)*聯(lián)系人Tel:13594016166;E-mail:gflinda@163.com*Corresponding author Tel:13594016166;E-mail:gflinda@163.com骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells,MSCs)來源于中胚層,其具有潛能分化成軟骨細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、肌腱細(xì)胞、心肌細(xì)胞

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【二級參考文獻(xiàn)】

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【相似文獻(xiàn)】

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7 馬新U，

本文編號：1081768