本文關(guān)鍵詞：沉默Dnmt1基因表達誘導大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞向心肌樣細胞分化

  更多相關(guān)文章： 骨髓間充質(zhì)干細胞 心肌 分化 DNA甲基轉(zhuǎn)移酶

【摘要】：骨髓間充質(zhì)干細胞(MSCs)具有向心肌樣細胞分化的潛能.本室前期研究發(fā)現(xiàn),MSCs在體外經(jīng)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(Dnmt)抑制劑5-氮胞苷誘導可分化為心肌樣細胞.本研究證明,沉默DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶1(Dnmt1)基因表達,可誘導大鼠MSCs向心肌樣細胞分化.本文采用表達Dnmt1 siRNA慢病毒感染MSCs,沉默Dnmt1表達.DNA甲基化分析顯示,隨著沉默Dnmt1時間延長(7-28 d),Gata-4基因上游DNA調(diào)控序列的Cp G甲基化水平明顯降低,而Gata-4 mRNA的轉(zhuǎn)錄水平明顯上調(diào),說明敲減Dnmt1表達導致Gata-4基因激活.蛋白質(zhì)印跡和/或免疫細胞化學揭示,與對照組比較,心肌相關(guān)基因MHC和c Tn T表達上調(diào),而骨髓干細胞標志物CD90和CD29隨轉(zhuǎn)染時間延長表達下調(diào).同時,實時定量PCR顯示,心肌早期發(fā)育調(diào)控基因Nkx2.5 mRNA水平與Gata-4 mRNA相同,隨表達Dnmt1 siRNA的慢病毒感染而上調(diào).上述結(jié)果提示,敲減Dnmt1可降低心肌發(fā)育調(diào)控基因Gata-4啟動子Cp G島的甲基化水平,上調(diào)Gata-4基因的表達,誘導骨髓間充質(zhì)干細胞向心肌樣分化.
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學附屬永川醫(yī)院兒科;
【關(guān)鍵詞】： 骨髓間充質(zhì)干細胞 心肌 分化 DNA甲基轉(zhuǎn)移酶
【基金】：重慶市衛(wèi)生局重點項目(No.2011-1-082)~~
【分類號】：R329.2
【正文快照】： 重慶市衛(wèi)生局重點項目(No.2011-1-082)*聯(lián)系人Tel:13594016166;E-mail:gflinda@163.com*Corresponding author Tel:13594016166;E-mail:gflinda@163.com骨髓間充質(zhì)干細胞(mesenchymal stem cells,MSCs)來源于中胚層,其具有潛能分化成軟骨細胞、骨骼肌細胞、肌腱細胞、心肌細胞

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本文編號：1081768