本文關鍵詞：組蛋白去乙酰化酶抑制劑SAHA對樹突狀細胞成熟的影響及其機制

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【摘要】：目的:本研究探討新型組蛋白去乙酰化酶抑制劑SAHA(Suberoylanilide hydroxamic acid)對健康人外周血單個核細胞(PBMNC)來源樹突狀細胞(DC)成熟的影響及其機制。方法:PBMNC取自健康志愿者的外周血,經(jīng)貼壁處理后培養(yǎng)于含100 ng/ml rh GM-CSF、500 U/ml rh IL-4的RPMI 1640完全培養(yǎng)液中,用脂多糖(LPS)刺激經(jīng)SAHA處理和未經(jīng)處理的DC為實驗組,并將不經(jīng)LPS和SAHA處理的細胞設為對照組,在倒置顯微鏡下觀察各組細胞形態(tài)學改變;流式細胞術檢測各組DC表面抗原的表達情況;采用混合淋巴細胞培養(yǎng)法(MLC)觀察各組DC對同種異體T淋巴細胞的刺激作用;應用凝膠電泳遷移變動測定法(EMSA)檢測各組DC NF-κB通路的活化情況。結果:SAHA能夠有效抑制LPS誘導的DC成熟,主要表現(xiàn)在經(jīng)SAHA+LPS處理的DC具有未成熟DC的形態(tài)學特征;經(jīng)SAHA+LPS處理組和對照組的DC表面抗原CD80、CD83、HLA-DR的表達量均低于單用LPS組(P0.01);SAHA+LPS處理組和對照組的DC刺激同種異體淋巴細胞增殖的能力明顯低于單用LPS刺激組(P0.01);電泳遷移變動檢測(EM SA)實驗結果提示,SAHA+LPS處理的DC NF-κB活性顯著下降。結論:SAHA能夠有效抑制DC的成熟和對異基因T淋巴細胞的刺激作用,該作用與SAHA抑制DC NF-κB信號通路活化有關。
【作者單位】： 廈門大學附屬中山醫(yī)院血液科;河南大學淮河醫(yī)院檢驗科;廈門大學附屬中山醫(yī)院急診骨科;福建中醫(yī)藥大學;
【關鍵詞】： 組蛋白去乙酰化酶抑制劑 SAHA 樹突狀細胞 NF-κB
【基金】：廈門市科技計劃項目(3502Z20094012) 福建省科技創(chuàng)新項目(2009-CXB-57)
【分類號】：R392.1
【正文快照】： J Exp Hematol 2015;(3):821-825△共同第一作者:符明明,白春洋為共同第一作者.同種異基因造血干細胞移植(allo-SCT)因具有移植物抗白血病(GVL)效應,目前已成為治療白血病的最有效方法[1]。然而,移植后白血病復發(fā)和移植物抗宿主病(GVHD)影響了病人的存活率[2]。因而,尋找誘導

【共引文獻】

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本文編號：1005538