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Nf1在腎臟發(fā)育過程中的作用及其機(jī)理

發(fā)布時間:2017-10-10 03:09

  本文關(guān)鍵詞:Nf1在腎臟發(fā)育過程中的作用及其機(jī)理


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【摘要】:在腎臟發(fā)育過程中,毗鄰輸尿管芽的Six2陽性胚胎腎祖細(xì)胞群最終發(fā)育成腎單位結(jié)構(gòu),包括近端和遠(yuǎn)端腎小管、腎小球足細(xì)胞、腎小囊和腎小球。這個過程涉及到許多的分子蛋白(如six2、sall1和wnt4等),維持腎祖細(xì)胞群自我更新和分化之間平衡。Nf1編碼2818氨基酸,是一種多功能蛋白,廣泛表達(dá)于多種組織其中包括腎臟,涉及多種細(xì)胞通路形態(tài)發(fā)生過程和腫瘤形成。最近的研究表明,Nf1全敲除的小鼠胚胎表現(xiàn)在頭側(cè)重新定位和腎小球的數(shù)量減少的18-24小時發(fā)育遲緩。然而,Nf1全敲除的小鼠導(dǎo)致腎小球數(shù)量減少內(nèi)在信號傳導(dǎo)機(jī)制仍有待完全闡明。本文我們最初檢測Nf1在胚胎腎臟和腎間質(zhì)細(xì)胞的表達(dá)。發(fā)現(xiàn)Nf1表達(dá)在胚腎的冒狀間充質(zhì)、輸尿管芽和腎的間質(zhì)細(xì)胞內(nèi),并在腎的后腎間質(zhì)細(xì)胞株mk3和mk4都表達(dá)。利用siRNA在后腎間質(zhì)細(xì)胞(MK3)沉默Nf1導(dǎo)致腎親系祖細(xì)胞的關(guān)鍵標(biāo)志物Six2的表達(dá)下調(diào),,同時凋亡細(xì)胞的比例顯著增加。此外,在mk3細(xì)胞過表達(dá)Six2部分補(bǔ)救凋亡細(xì)胞?傊,這些結(jié)果暗示在體外mk3細(xì)胞株Nf1的敲除導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡可能是通過下調(diào)Six2表達(dá)所導(dǎo)致的。這些結(jié)果表明,抑制Nf1的表達(dá)導(dǎo)致后腎發(fā)育延遲可能通過下調(diào)Six2。
【關(guān)鍵詞】:Nf1 Six2 細(xì)胞凋亡 后腎間充質(zhì)
【學(xué)位授予單位】:重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號】:R334.1
【目錄】:
  • 英漢縮略語名詞對照5-6
  • 摘要6-7
  • ABSTRACT7-9
  • 前言9-11
  • 1 材料與方法11-31
  • 2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果31-38
  • 3 討論38-40
  • 全文總結(jié)40-41
  • 參考文獻(xiàn)41-44
  • 文獻(xiàn)綜述44-55
  • 參考文獻(xiàn)49-55
  • 致謝55-56
  • 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文56-57

【共引文獻(xiàn)】

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中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

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本文編號:1003971

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