本文關(guān)鍵詞：PCAF通過調(diào)控FOXO1活性參與3T3-L1前脂肪細胞分化

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【摘要】：目的:在3T3-L1細胞模型中,探討組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶PCAF對脂肪細胞分化調(diào)控的分子機制。方法:應(yīng)用Real-time PCR和Western blot檢測PCAF在3T3-L1細胞分化過程中的表達;應(yīng)用重組慢病毒感染細胞,shRNA干擾或過表達PCAF,通過Oil-Red-O染色法觀察PCAF表達量變化對細胞分化的影響;應(yīng)用ChIP on chip和PCRarray的方法篩選PCAF調(diào)控的下游基因和通路;應(yīng)用Westernblot和ChIP qPCR對潛在目的基因進行驗證。結(jié)果:PCAF在3T3-L1細胞分化過程中表達升高;PCAF表達下調(diào)會抑制脂肪細胞的分化;PCAF可以在細胞分化不同時間點誘導(dǎo)PDPK1和FOXO1的表達,并間接影響了FOXO1磷酸化。結(jié)論:組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶PCAF通過胰島素通路(PI3K/PDPK1/AKT/FOXO1)參與對脂肪細胞分化的轉(zhuǎn)錄調(diào)控。
【作者單位】： 天津醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究中心;
【關(guān)鍵詞】： PCAF T-L細胞 FOXO 轉(zhuǎn)錄調(diào)控
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(31201029,81070576) 教育部博士點基金資助項目(20111202120002) 天津市應(yīng)用基礎(chǔ)及前沿技術(shù)研究計劃(12JCZDJC24700)
【分類號】：R329.2
【正文快照】： 在細胞水平上,脂肪組織的沉積是脂肪細胞數(shù)目增加和單個細胞體積增大的結(jié)果。其中,脂肪細胞數(shù)目由多潛能干細胞定向分化為前體脂肪細胞的程度決定,而單個細胞體積則與其分化程度和甘油三酯積累量相關(guān)[1-2]。對于脂肪細胞分化調(diào)控方面的了解主要來源于體外細胞培養(yǎng)模型,這些細

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