發(fā)布時間：2017-09-28 22:11

  本文關(guān)鍵詞：早期腦創(chuàng)傷的擴散加權(quán)成像、病理與AQP4表達的實驗研究

  更多相關(guān)文章： 腦創(chuàng)傷 擴散加權(quán)成像 病理 IgG 動物實驗 腦創(chuàng)傷 非創(chuàng)傷側(cè) 病理 血腦屏障 IgG 擴散加權(quán)成像 腦創(chuàng)傷 病理 水通道蛋白-4 IgG 動物實驗

【摘要】：目的：探討大鼠早期腦創(chuàng)傷(traumatic brain injury, TBI)后腦組織彌散加權(quán)磁共振成像(diffusion-weighted magnetic resonance imaging, DW-MRI).表觀擴散系數(shù)(apparent diffusion coefficient,ADC)與病理變化。 方法：選健康成年Wistar大鼠60只,隨機分為對照組和創(chuàng)傷組(TBI),創(chuàng)傷組按改良Feeney法制作早期腦創(chuàng)傷模型,創(chuàng)傷組按致傷后時間點再分為5個亞組—1h、3h、6h、12h、24h,每組10只。對照組除不撞擊之外其他操作同TBI組。對各組分別進行DW-MRI檢查,測量損傷區(qū)DW-MRI高信號面積(rs-DWI)及高信號面積區(qū)的ADC值,并取腦進行組織學(xué)觀察、IgG免疫組化染色半定量觀察血腦屏障(blood-brain barrier,BBB)的通透性。 結(jié)果：對照組DWI及腦組織結(jié)構(gòu)未見異常,IgG染色陰性。與對照組相比較,創(chuàng)傷組腦損傷區(qū)在1h即出現(xiàn)DWI高信號,高信號面積隨時間延遲逐漸增大,于6h最大,12-24h緩慢增加,與對照組相比較,各組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 ADC值表現(xiàn)為1h升高、6h降低、12h再回升直至24h,與對照組比較,1h、3h、12h、24h各組的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；6小時組的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。組織病理觀察：損傷區(qū)腦組織在1h即出現(xiàn)BBB破壞、紅細胞從血管內(nèi)漏出、組織間隙增寬,呈現(xiàn)血管源性水腫,并隨時間延長逐漸加重,以創(chuàng)傷后6h明顯。創(chuàng)傷后3h開始出現(xiàn)細胞內(nèi)水腫,表現(xiàn)為膠質(zhì)細胞胞體增大、胞漿淡染或空泡樣變,線粒體腫脹,亦隨時間延長而逐漸加重,在6h較為明顯。創(chuàng)傷后12h除上述兩種水腫并存之外,開始出現(xiàn)組織壞死、炎性細胞浸潤及小膠質(zhì)細胞增生,以24h明顯。IgG從1h開始呈陽性增至6h最強,維持高水平至24h,與對照組比較每組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論：以BBB破壞為特征的血管源性水腫是早期創(chuàng)傷性腦水腫的首發(fā)水腫類型,繼后出現(xiàn)細胞內(nèi)水腫并存的混合性水腫,隨時間延長兩種水腫逐漸加重。DWI信號變化與ADC值可反映創(chuàng)傷后腦組織的病理演變過程,當ADC值下降,對應(yīng)的DWI呈高(亮)信號時提示細胞內(nèi)水腫,反之,ADC圖及DWI均呈高信號時則代表血管源性水腫。 目的：探討腦創(chuàng)傷(traumatic brain iniurv, TBI)后非創(chuàng)傷側(cè)腦組織彌散加權(quán)磁共振成像(diffusion-weighted magnetic resonance imaging, DW-MRI)、表觀擴散系數(shù)(apparent diffusion coefficient, ADC)與病理變化。 方法：選健康成年Wistar大鼠60只,隨機分為對照組和創(chuàng)傷組(TBI),創(chuàng)傷組按改良Feeney法制作早期腦創(chuàng)傷模型,創(chuàng)傷組按致傷后時間點再分為5個亞組—1h、3h、6h、12h、24h,每組10只。對照組除不撞擊之外其他操作同TBI組。各時相點分別對各組進行頭部磁共振擴散加權(quán)成像DW-MRI檢查,測量鏡像非損創(chuàng)側(cè)腦組織的ADC值,取鏡像非創(chuàng)傷側(cè)腦組織進行組織學(xué)觀察、IgG免疫組化染色半定量觀察血腦屏障(blood-brain barrier,BBB)的通透性,所得值進行統(tǒng)計學(xué)分析。 結(jié)果：對照組的腦組織結(jié)構(gòu)及DW-MRI未見異常,IgG染色陰性。與對照組相比較,創(chuàng)傷組非創(chuàng)傷側(cè)各時相點DW-MRI未見異常,ADC值1h基本正常,3h下降,6h升高,12-24h又呈下降趨勢,但各時間點與對照組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。組織病理觀察：1h腦組織結(jié)構(gòu)未見異常；3h出現(xiàn)細胞內(nèi)水腫,表現(xiàn)為膠質(zhì)細胞胞體增大、胞漿淡染或空泡樣變,線粒體腫脹。6h細胞內(nèi)水腫加重,同時出現(xiàn)血管源性水腫,表現(xiàn)為BBB破壞、紅細胞從血管內(nèi)漏出。12～24h細胞內(nèi)水腫仍繼續(xù)加重,而血管源性水腫有緩解趨勢,并見小膠質(zhì)細胞增生。IgG染色在1小時為陰性,3小時弱陽性,6小時強陽性,12～24小時呈減弱趨勢,與對照組比較3h、6h、12h差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論：大腦是一個高級整合中樞,當一側(cè)腦創(chuàng)傷時,非創(chuàng)傷側(cè)的腦組織有相應(yīng)的病理變化,在時間上滯后于損傷側(cè),首先出現(xiàn)的是細胞內(nèi)水腫,然后發(fā)生血管源性水腫,隨損傷時間延長血管源性水腫有緩解趨勢,但ADC值無顯著變化,DW-MRI呈現(xiàn)“假性正�！爆F(xiàn)象。 目的：探討大鼠早期腦創(chuàng)傷(traumatic brain injury, TBI)后水通道蛋白-4(aquaporin-4, AQP4)的表達與腦水腫變化,尤其與血腦屏障結(jié)構(gòu)破壞之間的關(guān)系。 方法：健康成年Wistar大鼠120只,制作早期腦創(chuàng)傷模型,數(shù)字表法隨機分為對照組和創(chuàng)傷組,創(chuàng)傷組又分：創(chuàng)傷1h組、3h組、6h組、12h組、24h組5個亞組,每組各20只,各時相點取腦分別進行腦含水量測定、病理觀察腦水腫情況及BBB結(jié)構(gòu)變化,免疫組織化學(xué)及免疫印跡實驗檢測腦組織IgG和AQP4表達。 結(jié)果：對照組腦組織結(jié)構(gòu)正常,IgG染色陰性,腦含水量及AQP4表達未見異常。與對照組相比較,創(chuàng)傷組的腦含水量從創(chuàng)傷6h后明顯增加,24h最高,與對照組相比較,6h,12h,24h組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；IgG從創(chuàng)傷1h后即明顯增加至6h,之后維持高水平至24h,與對照組比較每組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；病理觀察顯示,腦創(chuàng)傷后1h即出現(xiàn)以BBB破壞為特征的血管源性水腫,可見紅細胞從血管內(nèi)漏出、組織間隙增寬,創(chuàng)傷后3h開始出現(xiàn)細胞內(nèi)水腫,表現(xiàn)為膠質(zhì)細胞包體增大、胞漿淡染或空泡樣變、線粒體腫脹,兩種水腫均隨時間延長而逐漸加重,在6h較為明顯。創(chuàng)傷后12h除了上述兩種水腫并存之外,開始出現(xiàn)組織壞死、炎性細胞浸潤及小膠質(zhì)細胞增生,24h明顯。AQP4蛋白在1h開始降低,6h降至最低點,12h開始回升,呈“V”形變化,與對照組對比,3、6、24小時組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論：以BBB破壞為特征的血管源性水腫是早期腦創(chuàng)傷的主要病理改變,繼后出現(xiàn)細胞內(nèi)水腫并存的混合性水腫,隨時間延長兩種水腫逐漸加重。血管源性水腫為主的時間段AQP4表達下調(diào),而當細胞內(nèi)水腫參與時AQP4表達上調(diào)。AQP4表達水平可能參與了腦創(chuàng)傷后的自身保護機制。
【關(guān)鍵詞】：腦創(chuàng)傷 擴散加權(quán)成像 病理 IgG 動物實驗 腦創(chuàng)傷 非創(chuàng)傷側(cè) 病理 血腦屏障 IgG 擴散加權(quán)成像 腦創(chuàng)傷 病理 水通道蛋白-4 IgG 動物實驗
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R445.2;R651.15
【目錄】：

• 摘要4-8
• Abstract8-14
• 英文縮略詞14-18
• 第一部分 早期腦創(chuàng)傷組織的擴散加權(quán)成像與病理化18-43
• 1 前言18-19
• 2 材料與方法19-27
• 2.1 材料19-21
• 2.1.1 實驗動物及飼料配制19
• 2.1.2 主要試劑19-20
• 2.1.3 主要儀器20
• 2.1.4 主要試劑的配制20-21
• 2.2 方法21-27
• 2.2.1 實驗動物分組21-22
• 2.2.2 麻醉與模型建立22-23
• 2.2.3 DW-MRI檢查23
• 2.2.4 病理形態(tài)學(xué)觀察23-25
• 2.2.5 腦組織切片IgG免疫組化染色檢測BBB通透性25-26
• 2.2.7 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析26-27
• 3 結(jié)果27-29
• 3.1 腦創(chuàng)傷后的DWI表現(xiàn)及ADC值變化27
• 3.2 早期腦創(chuàng)傷組織的病理變化27-28
• 3.3 免疫組化法檢測BBB通透性28-29
• 4 討論29-33
• 4.1 腦創(chuàng)傷后腦組織的病理改變29-30
• 4.2 腦創(chuàng)傷后的DWI表現(xiàn)與ADC值變化及病理基礎(chǔ)30-33
• 5 小結(jié)33-34
• 參考文獻34-36
• 附圖36-43
• 第二部分 早期腦創(chuàng)傷非損傷側(cè)組織的擴散加權(quán)成像與病理變化43-56
• 1 前言43-44
• 2 材料與方法44-46
• 2.1 實驗動物分組44
• 2.2 DW-MRI檢查44
• 2.3 組織病理觀察44
• 2.4 鏡面非損傷區(qū)腦組織切片IgG免疫組化染色檢測BBB通透性44-45
• 2.5 統(tǒng)計學(xué)處理45-46
• 3 結(jié)果46-48
• 3.1 腦創(chuàng)傷后非損傷側(cè)腦組織的ADC值變化46
• 3.2 腦創(chuàng)傷后非損傷側(cè)腦組織的病理改變46
• 3.3 腦創(chuàng)傷后非損傷側(cè)腦組織的BBB通透性改變46-48
• 4 討論48-49
• 4.1 腦創(chuàng)傷后非損傷側(cè)腦組織的病理改變48
• 4.2 腦創(chuàng)傷后非損傷側(cè)腦組織的DWI表現(xiàn)與ADC值變化及病理基礎(chǔ)48-49
• 5 小結(jié)49-50
• 參考文獻50-52
• 附圖52-56
• 第三部分 AQP4在大鼠早期腦創(chuàng)傷組織的表達與腦水腫的關(guān)系56-76
• 1 前言56-57
• 2 材料與方法57-62
• 2.1 材料57-59
• 2.1.1 實驗動物及飼料配制57
• 2.1.2 主要試劑57-58
• 2.1.3 主要儀器58-59
• 2.2 方法59-62
• 2.2.1 實驗動物分組59
• 2.2.2 麻醉與模型建立59
• 2.2.3 腦組織水含量測定59
• 2.2.4 病理形態(tài)學(xué)觀察59-60
• 2.2.5 腦組織切片IgG免疫組化染色檢測BBB通透性60
• 2.2.6 免疫組織化學(xué)法檢測AQP4蛋白表達60
• 2.2.7 免疫印跡實驗半定量AQP4蛋白60-61
• 2.2.8 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析61-62
• 3 結(jié)果62-64
• 3.1 各組腦組織含水量測定62
• 3.2 早期腦創(chuàng)傷組織的病理變化62
• 3.3 免疫組化法檢測BBB通透性62-63
• 3.4 早期腦創(chuàng)傷組織的AQP4表達水平63-64
• 4 討論64-66
• 5 小結(jié)66-67
• 參考文獻67-70
• 附圖70-76
• 全文結(jié)論76-77
• 綜述77-86
• 參考文獻82-86
• 攻讀學(xué)位期間主要研究成果86-87
• 致謝87

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉磊;劉慧姝;黃倩;高旖鑫;胡碧輝;;水通道蛋白基因4在子癇前期模型大鼠腦組織中的表達[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2013年09期

2 吳寧;盧關(guān)伊;;水通道4在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的作用[J];國際藥學(xué)研究雜志;2013年05期

3 雷小燕;魯宏;;水通道蛋白4在早期創(chuàng)傷性腦水腫組織中的表達研究進展[J];國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志;2014年07期

4 馬緒彪;卞偉華;宋佳;李慶忠;楊美子;;胍丁胺對氧糖剝奪/復(fù)氧損傷U251細胞水通道蛋白-4,9的影響[J];中國臨床藥理學(xué)雜志;2014年11期

5 楊春伍;劉愛舉;顧漢印;丁玉;;20例大面積腦梗死臨床分析[J];中國實用神經(jīng)疾病雜志;2013年22期

6 暴麗莎;郝玲;劉芳;任常軍;;早產(chǎn)動物GMH-IVH模型的制作[J];河北醫(yī)藥;2014年02期

7 朱振丹;茆翔;劉佰運;;MMP-9與創(chuàng)傷性腦水腫研究進展[J];中華災(zāi)害救援醫(yī)學(xué);2014年06期

8 殷長江;張榮偉;;腦膜瘤瘤周水腫發(fā)生機理研究進展[J];遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2014年05期

9 萬秋霞;王威威;劉冬冬;劉天華;全麗妮;;電針預(yù)處理對大鼠腦缺血再灌注損傷后頸靜脈血糖及腦水腫的影響[J];同濟大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2014年02期

10 Hong Lu;Xiaoyan Lei;;The apparent diffusion coefficient does not reflect cytotoxic edema on the uninjured side after traumatic brain injury[J];Neural Regeneration Research;2014年09期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 孫雪波;他莫昔芬在大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷中的神經(jīng)保護作用及機制研究[D];蘇州大學(xué);2013年

2 武鑫;水通道蛋白-4敲除對小鼠海馬依賴性學(xué)習(xí)記憶和突觸傳遞長時程抑制的影響及機制[D];華中科技大學(xué);2013年

3 章杰;AQP1對SCs形態(tài)、水轉(zhuǎn)運的影響以及缺氧誘導(dǎo)AQP1表達的機制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2013年

4 茅磊;調(diào)控Nrf2-ARE通路對小鼠脊髓損傷治療作用的實驗研究[D];南京大學(xué);2011年

5 張明陽;氣體信號分子硫化氫對腦外傷的神經(jīng)保護作用及其機制研究[D];蘇州大學(xué);2014年

6 李萬立;燙傷對大鼠心肌組織AQPs表達的影響[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

7 黃忻濤;內(nèi)皮祖細胞對創(chuàng)傷性血腦屏障通透性及血管新生的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2014年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 朱高峰;10%高滲鹽水減輕腦缺血所致腦水腫非滲透性分子機制研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2012年

2 姚靜虹;AQP4基因?qū)β愿哐蹓盒∈笠暰W(wǎng)膜神經(jīng)膠質(zhì)細胞GFAP表達的影響[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

3 暴麗莎;早產(chǎn)兔生發(fā)基質(zhì)—腦室內(nèi)出血模型的建立和評價[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

4 薛強;“腦神經(jīng)血管單元”體外模型的成模性研究[D];西南大學(xué);2013年

5 郭兆慧;NMDAR1在創(chuàng)傷性腦水腫中的作用機制及其與水通道蛋白-4相關(guān)性的研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2012年

6 曾藝輝;AQP4基因沉默在新生豬HIBD模型中的DWI影像與病理對照研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2012年

7 李洪杰;AQP4基因沉寂治療早期缺氧缺血性腦水腫的DWI影像學(xué)研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2012年

8 龔清永;影響初發(fā)幕上腦膠質(zhì)瘤瘤周水腫的相關(guān)因素分析[D];福建醫(yī)科大學(xué);2013年

9 惠浩;NKCC1在TBI損傷中的作用及其與Homer1a相互關(guān)系的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2013年

10 趙明明;機械性神經(jīng)元損傷后自噬的功能及Homer1a通過PI3K/Akt通路對其調(diào)節(jié)作用[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2013年

，

本文編號：938338