本文關(guān)鍵詞：烏司他丁對(duì)膿毒癥大鼠急性腎損傷保護(hù)作用的研究

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【摘要】：目的:膿毒癥(sepsis)和膿毒性休克(septic shock)是各種感染性疾病嚴(yán)重階段的最終表現(xiàn),進(jìn)一步發(fā)展可導(dǎo)致多器官功能障礙綜合征(Multiple Organ Dysfunction Syndrome,MODS),病死率高達(dá)30%-50%,目前仍然是危重病人死亡的主要原因之一。其中腎臟是其最常受累的器官之一,易引起急性腎損傷(Acute Kidney Injury,AKI)。膿毒癥并發(fā)急性腎損傷時(shí),不僅給有效干預(yù)手段帶來困難,增加患者死亡率,而且耗費(fèi)巨大的醫(yī)療資源和巨額的醫(yī)療費(fèi)用。因此,及早防治膿毒癥并發(fā)的急性腎損傷,保護(hù)腎功能意義重大。膿毒癥致AKI的病理生理機(jī)制可能與缺血/再灌注損傷、炎癥瀑布效應(yīng)、細(xì)胞凋亡等密切相關(guān)。本研究探討烏司他丁在多個(gè)方面對(duì)膿毒癥大鼠急性腎損傷保護(hù)作用的機(jī)制,為臨床運(yùn)用提供理論依據(jù)。方法:選擇SD雄性大鼠120只,將其中24只設(shè)定對(duì)照組(組1,健康組),24只設(shè)定為假手術(shù)組(組2),24只設(shè)定為膿毒癥非干預(yù)組(組3,簡(jiǎn)稱膿毒癥組),48只設(shè)定為采用烏司他丁治療膿毒癥組,又分為低劑量組(組4)和高劑量組(組5)。在對(duì)大鼠采用結(jié)扎盲腸穿刺(Cecal ligation-peferation,CLP)的方法制作膿毒癥的模型,其中在組2大鼠除不做盲腸結(jié)扎穿刺外,其余同膿毒癥組(組3),在組4、組5大鼠經(jīng)腹腔分別注射烏司他丁10萬U/kg.d,20萬U/kg.d。在手術(shù)后1、3、5天分別抽取靜脈血標(biāo)本,測(cè)定血清NGAL水平,同時(shí)取腎臟標(biāo)本,采用免疫組化法檢測(cè)各組大鼠腎臟組織中的NF-κB(p65)的表達(dá),及Bcl-2、Bax,Caspase-3的表達(dá)。各計(jì)量資料數(shù)據(jù)均使用SPSS 21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析、處理實(shí)驗(yàn)所有數(shù)據(jù)。兩組間數(shù)據(jù)的相關(guān)性使用person相關(guān)系數(shù)表示。計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±S)表示,各組間數(shù)據(jù)的比較采用單因素方差分析(LSD法),P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:大鼠術(shù)后第1、3、5天時(shí),組3、組4、組5的血NGAL水平高于組1、組2,組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。同時(shí)組3血NGAL水平明顯高于組4、組5水平,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),組4水平高于組5水平,第1、3天差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),第五天差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);組3、組4、組5的NF-κB(p65)、Caspase-3、Bax表達(dá)高于1、2組,組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其中以組3的表達(dá)分別高于組4、組5,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),組5的表達(dá)低于組4,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);組3、組4、組5的Bcl-2的表達(dá)高于組1、組2,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其中組4、組5的表達(dá)高于組3,組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。組4表達(dá)低于組5,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。術(shù)后第1、3、5天時(shí)Bcl-2/Bax比值在組1,組2趨于一致,無論組內(nèi)及組間比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。組3明顯低于組1,組2,組4,組5,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),組4,組5高于組1,組2,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),組5高于組4,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。同時(shí)NGAL水平分別與NF-κB(p65)、Bax、Caspase-3表達(dá)呈正相關(guān),與Bcl-2/Bax比值呈負(fù)相關(guān),NF-κB(p65)與Bax、Caspase-3呈正相關(guān)。差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:烏司他丁可以降低膿毒癥大鼠血NGAL水平,降低NF-κB(p65)、Bax、Caspase-3的表達(dá),上調(diào)Bcl-2的表達(dá),對(duì)膿毒癥大鼠急性腎損傷可能有保護(hù)作用,其機(jī)制可能是減輕全身炎癥反應(yīng)、抑制細(xì)胞凋亡等作用來保護(hù)腎功能。
【關(guān)鍵詞】：膿毒癥 烏司他丁 細(xì)胞凋亡 急性腎損傷 腎臟保護(hù)
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R459.7
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 前言10-12
• 對(duì)象與方法12-17
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物12
• 1.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)備12
• 1.3 實(shí)驗(yàn)試劑12-13
• 1.4 分組與給藥13-15
• 1.4.1 模型建立13-15
• 1.6 標(biāo)本留取及檢測(cè)15-16
• 1.6.1 檢測(cè)血清NGAL的表達(dá)15-16
• 1.6.2 免疫組合化法檢測(cè)腎臟NF-κB (p65)、Bcl-2、Bax、Caspase-3 的表達(dá)16
• 1.7 統(tǒng)計(jì)方法16-17
• 結(jié)果17-22
• 1.1 大鼠血NGAL水平檢測(cè)17
• 1.2 免疫組化法的NF-ΚB (P65)表達(dá)17-18
• 1.3 免疫組化法的BCL-2、BAX的表達(dá)18-20
• 1.4 免疫組化法BCL-2/BAX比值的變化20
• 1.5 免疫組化法的CASPASE-3 表達(dá)20-21
• 1.6 大鼠腎臟形態(tài)病理學(xué)(HE染色)觀察結(jié)果21
• 1.7 NGAL與NF-ΚB( P65)、BAX、BCL-2、CASPASE-3 的PERASON相關(guān)性分析21-22
• 討論22-28
• 結(jié)論28-29
• 存在問題與展望29-30
• 參考文獻(xiàn)30-33
• 綜述 烏司他丁對(duì)膿毒癥重要臟器功能的保護(hù)作用的研究進(jìn)展33-41
• 參考文獻(xiàn)38-41
• 附錄41-53
• 中英文縮略詞表53-54
• 攻讀學(xué)位期間公開發(fā)表的論文54-55
• 致謝55-56

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

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3 黎文研;周立新;譽(yù)鐵鷗;方濱;溫偉標(biāo);強(qiáng)新華;黎昌;余志輝;;烏司他丁改善嚴(yán)重膿毒癥患者器官功能的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究[J];中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2013年35期

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8 石佳;李軍;張U，

本文編號(hào)：923027