本文關(guān)鍵詞：不同劑量的液體復(fù)蘇對(duì)膿毒性休克大鼠的影響

  更多相關(guān)文章： 膿毒癥 盲腸結(jié)扎穿刺 改良 液體復(fù)蘇

【摘要】：研究目的： 膿毒癥是由感染因素介導(dǎo)的全身性炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)，是目前危重癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)問題，它起病隱匿，進(jìn)展快，死亡率極高，盡管近些年有關(guān)膿毒癥的診療方面在不斷提升，但目前仍是導(dǎo)致危重癥患者死亡的首要因素。為了更好的掌握膿毒癥體內(nèi)炎癥反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制，發(fā)展過程，以及基礎(chǔ)病理生理學(xué)變化，從而提出更有針對(duì)性的治療策略，膿毒癥以及膿毒性休克模型應(yīng)運(yùn)而生。經(jīng)典盲腸結(jié)扎穿刺制備膿毒癥大鼠模型由于穩(wěn)定性較差并不能完全滿足動(dòng)物實(shí)驗(yàn)需求，通過對(duì)模型改良使更簡(jiǎn)單，可重復(fù)性好，從而建立更穩(wěn)定模型，并獲得可靠數(shù)據(jù)。早期液體復(fù)蘇是膿毒性休克的關(guān)鍵治療措施之一，關(guān)于液體復(fù)蘇的時(shí)間和劑量，指南中只強(qiáng)調(diào)早期液體復(fù)蘇的劑量至少為30ml/kg，并未明確早期液體復(fù)蘇的上限劑量，但膿毒癥時(shí)由于組織細(xì)胞通透性增加，加大補(bǔ)液量的潛在風(fēng)險(xiǎn)是組織細(xì)胞水腫、液體積聚，心肺腦負(fù)荷加大。本研究對(duì)膿毒癥模型進(jìn)行改良，并應(yīng)用改良模型進(jìn)行不同液體劑量液體復(fù)蘇，探討改良膿毒癥模型以及不同補(bǔ)液量對(duì)大鼠膿毒性休克大鼠的復(fù)蘇效果以及其安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。 研究方法： （1）盲腸結(jié)扎穿刺制備膿毒癥大鼠改良模型：實(shí)驗(yàn)大鼠分假手術(shù)組(Sham組)、經(jīng)典盲腸結(jié)扎穿刺組(CLP-0組)和改良組（CLP-1組）。每組均在建模后于6h，12h，，24h三個(gè)時(shí)間收集相關(guān)數(shù)據(jù)資料，有創(chuàng)監(jiān)測(cè)大鼠心率（HR)和平均動(dòng)脈壓(MABP)，并監(jiān)測(cè)大鼠血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，白細(xì)胞介素-6(IL-6)和白細(xì)胞介素-10(IL-10)水平；測(cè)定休克時(shí)大鼠血?dú)庵衟H、PCO2、Lac值；并觀察休克時(shí)大鼠肺、肝、腎、心臟組織結(jié)構(gòu)的改變；記錄大鼠死亡時(shí)間。（2）不同劑量液體復(fù)蘇對(duì)膿毒性休克大鼠的影響：對(duì)改良模型大鼠隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組以及對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組根據(jù)大鼠休克后30ml/kg，45ml/kg，60ml/kg補(bǔ)液速度再分為6個(gè)亞組。各實(shí)驗(yàn)亞組均在補(bǔ)液后測(cè)定TNF-α，IL-6和IL-10水平；觀察補(bǔ)液后大鼠肺、肝、腎、心臟組織結(jié)構(gòu)的改變；記錄大鼠最終死亡時(shí)間。 研究結(jié)果： 1.經(jīng)過改良后CLP模型48h死亡率明顯高于經(jīng)典CLP組。 2.改良后CLP模型在術(shù)后6h心率、血壓和休克時(shí)血?dú)夥治雠c假手術(shù)組相比，差異有顯著性(p0.05)；與經(jīng)典組相比，差異無顯著性（p0.05）。 3.改良后CLP模型肺、肝、腎、心臟組織結(jié)構(gòu)的改變與假手術(shù)組相比可見明顯的組織形態(tài)學(xué)改變；與經(jīng)典組相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異， 4.膿毒性休克后給予不同劑量補(bǔ)液，與對(duì)照組相比均能降低早期死亡率（3d），對(duì)于遠(yuǎn)期死亡率（7d）無顯著降低。 5.膿毒性休克后給予一定量補(bǔ)液后各實(shí)驗(yàn)組之間TNF-α，IL-6和IL-10水平差異無顯著性（p0.05）。 6.膿毒性休克后給予不同劑量補(bǔ)液組之間肺、肝、腎、心臟組織結(jié)構(gòu)的改變無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)論： 1.通過盲腸結(jié)扎穿刺建立大鼠膿毒性休克模型，經(jīng)過液體復(fù)蘇可降低早期膿毒性休克大鼠病死率，但不能降低遠(yuǎn)期膿毒性休克大鼠病死率。 2.對(duì)于膿毒性休克大鼠給予30ml/kg液體復(fù)蘇劑量可以達(dá)到早期復(fù)蘇目標(biāo)。 3.對(duì)于膿毒性休克大鼠為迅速達(dá)到早期復(fù)蘇目標(biāo)，早期液體復(fù)蘇劑量可以在30-60ml/kg之間進(jìn)行調(diào)整，安全可靠，無明顯組織器官腫脹、液體積聚及心、肺、肝病理改變。
【關(guān)鍵詞】：膿毒癥 盲腸結(jié)扎穿刺 改良 液體復(fù)蘇
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R459.7
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-14
• 第一部分 盲腸結(jié)扎穿刺制備膿毒癥大鼠模型的改良14-47
• 第1章 前言14-15
• 第2章 文獻(xiàn)綜述15-22
• 2.1 膿毒癥動(dòng)物模型要素與優(yōu)點(diǎn)15-16
• 2.2 膿毒癥動(dòng)物模型分類16-17
• 2.3 膿毒癥動(dòng)物模型中 CLP 模型優(yōu)勢(shì)如下17-18
• 2.4 常用膿毒癥模型比較18-20
• 2.5 膿毒癥動(dòng)物模型中 CLP 不足與改良20-22
• 第3章 材料與方法22-30
• 3.1 實(shí)驗(yàn)材料22-23
• 3.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物22
• 3.1.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑22
• 3.1.3 主要實(shí)驗(yàn)儀器22-23
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法23-25
• 3.2.1 動(dòng)物分組23
• 3.2.2 動(dòng)物模型的建立23-25
• 3.3 有創(chuàng)置管操作25-26
• 3.3.1 頸總動(dòng)脈置管術(shù)25
• 3.3.2 股靜脈置管術(shù)25-26
• 3.3.3 置管操作事項(xiàng)26
• 3.4 觀察指標(biāo)26-29
• 3.4.1 生存分析26
• 3.4.2 血壓檢測(cè)及動(dòng)脈血?dú)夥治?/span>26
• 3.4.3 細(xì)胞因子26-28
• 3.4.4 組織病理學(xué)28-29
• 3.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理29-30
• 第4章 結(jié)果30-43
• 4.1 術(shù)后觀察30-31
• 4.2 生存情況31-33
• 4.3 生命體征檢測(cè)及動(dòng)脈血?dú)夥治?/span>33-35
• 4.4 細(xì)胞因子表達(dá)情況35-38
• 4.5 組織病理學(xué)38-43
• 4.5.1 肺41
• 4.5.2 腎41
• 4.5.3 肝臟41-42
• 4.5.4 心42-43
• 第5章 討論43-46
• 5.1 膿毒癥模型的死亡率43-44
• 5.2 膿毒癥血流動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)44
• 5.3 膿毒癥對(duì)臟器影響44-46
• 第6章 結(jié)論46-47
• 第二部分 不同劑量液體復(fù)蘇對(duì)膿毒性休克大鼠的影響47-62
• 第1章 前言47-48
• 第2章 實(shí)驗(yàn)材料與方法48-50
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料48
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物48
• 2.1.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑48
• 2.1.3 主要實(shí)驗(yàn)儀器48
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法48
• 2.2.1 動(dòng)物分組48
• 2.2.2 膿毒性休克動(dòng)物模型建立48
• 2.3 復(fù)蘇液體及復(fù)蘇方案48-49
• 2.4 觀察指標(biāo)49
• 2.4.1 生存分析49
• 2.4.2 生命體征監(jiān)測(cè)及時(shí)補(bǔ)液49
• 2.4.3 細(xì)胞因子49
• 2.4.4 組織病理學(xué)49
• 2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理49-50
• 第3章 結(jié)果50-57
• 3.1 補(bǔ)液及術(shù)后情況50
• 3.2 不同補(bǔ)液量對(duì)細(xì)胞因子的影響50-53
• 3.3 不同補(bǔ)液量對(duì)生存率的影響53-54
• 3.4 組織病理54-57
• 第4章 討論57-61
• 4.1 膿毒癥模型在本實(shí)驗(yàn)作用57
• 4.2 炎癥介質(zhì)作用57-59
• 4.2.1 常見細(xì)胞因子：57
• 4.2.2 IL-6 作用與意義57-58
• 4.2.3 IL-10 作用與意義58-59
• 4.2.4 TNF-α作用與意義59
• 4.3 膿毒性休克補(bǔ)液與死亡率之間探討59-61
• 第5章 結(jié)論61-62
• 參考文獻(xiàn)62-68
• 個(gè)人簡(jiǎn)介及在攻碩期間所發(fā)表的論文68-69
• 致謝69

【參考文獻(xiàn)】

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