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Salusin-β在頭端延髓腹外側(cè)區(qū)中的作用及其在膿毒癥大鼠發(fā)病中的機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2017-08-20 12:31

  本文關(guān)鍵詞:Salusin-β在頭端延髓腹外側(cè)區(qū)中的作用及其在膿毒癥大鼠發(fā)病中的機(jī)制研究


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【摘要】:目的:1.探討salusin-β在大鼠頭端延髓腹外側(cè)區(qū)(rostral ventrolateral medulla, RVLM)所產(chǎn)生的心血管效應(yīng),并研究其機(jī)制;2.探討膿毒癥大鼠血清、胃、小腸、脾及下丘腦中內(nèi)源性salusin-β的含量,并研究其水平變化。方法:1.Salusin-β在大鼠RVLM產(chǎn)生的心血管效應(yīng):清潔級(jí)成年雄性Spargue-Dawley (SD)大鼠32只,單側(cè)RVLM微量注射人工腦脊液(irtificial cerebrospinal fluid, aCSF)或不同劑量salusin-β(0.04、0.4.4pmol),觀察記錄salusin-β對(duì)大鼠心率和血壓所產(chǎn)生的作用。2.Salusin-β在RVLM產(chǎn)生心血管效應(yīng)的機(jī)制:成年雄性SD大鼠35只,分別預(yù)先在RVLM給予人工腦脊液、非選擇性谷氨酸受體拮抗劑犬尿喹啉酸(kynurenic acid, KYN).毒蕈堿受體(M受體)阻斷劑阿托品(atropine). L型鈣離子通道阻斷劑尼卡地平(Nicardipine, Nic)或非選擇性一氧化氮合酶抑制劑Nω硝基-L-精氨酸甲酯(Nω-nitro-L-arginine methyl ester, L-NAME),觀察記錄其對(duì)salusin-β在RVLM所產(chǎn)生心血管效應(yīng)的影響,研究RVLM內(nèi) salusin-β的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及離子通道。3.大鼠各組織及血清中內(nèi)源性salusin-β的含量與水平變化:雄性SD大鼠共36只,隨機(jī)數(shù)字表法分入假手術(shù)組(n=9)和膿毒癥模型組(n=27);假手術(shù)組僅輕輕翻動(dòng)盲腸,膿毒癥模型組均對(duì)大鼠實(shí)施盲腸結(jié)扎穿刺術(shù)(cecal ligation and puncture, CLP),制造大鼠膿毒癥疾病模型,造模后于6h、12h及24h麻醉大鼠,取動(dòng)脈血,并留取脾、胃、小腸及下丘腦標(biāo)本。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定salusin-β的含量。結(jié)果:1.Salusin-β在大鼠RVLM產(chǎn)生的心血管作用:與aCSF組相比,單側(cè)RVLM微量注射salusin-β可劑量依賴性地升高血壓和加快心率(P0.05)。2.Salusin-β在RVLM產(chǎn)生心血管效應(yīng)的機(jī)制:預(yù)先在RVLM微量注射阿托品、KYN和尼卡地平可部分阻斷salusin-β (4 pmol)在RVLM引起的心血管效應(yīng)(P0.05),預(yù)先微量注射L-NAME對(duì)salusin-β在RVLM引起的心血管效應(yīng)無明顯影響(P0.05)。3.各組織及血清中內(nèi)源性salusin-β的含量與水平變化:假手術(shù)組中,大鼠血清、脾、胃、小腸及下丘腦均含有一定濃度的salusin-β,其中脾組織的濃度最高,明顯高于其他組織(P0.05)。與假手術(shù)組對(duì)比,CLP術(shù)后6h大鼠脾、胃、小腸及血清中salusin-β含量開始升高且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其中脾和血清12h達(dá)最高;小腸24h達(dá)最高;胃無明顯升降。下丘腦中salusin-β水平術(shù)后6h開始上升,但僅在12h有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.Salusin-β在麻醉大鼠RVLM可產(chǎn)生劑量依賴性加快心率及升高血壓的作用。2.內(nèi)源性salusin-β可能通過影響RVLM內(nèi)Glu受體和M受體參與中樞心血管活動(dòng)的調(diào)控,其調(diào)控機(jī)制可能和L-型鈣通道開放鈣離子內(nèi)流有關(guān)。3.Salusin-β可在正常大鼠體內(nèi)內(nèi)源性產(chǎn)生,脾臟組織中的salusin-β水平高于其他組織;CLP大鼠體內(nèi)salusin-β水平高于正常,且salusin-β水平時(shí)間依賴性改變,表明salusin-β可能參與膿毒癥大鼠的發(fā)病機(jī)制。
【關(guān)鍵詞】:Salusin-β 頭端延髓腹外側(cè)區(qū) 膿毒癥 血壓 心率 小腸 下丘腦
【學(xué)位授予單位】:蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號(hào)】:R459.7
【目錄】:
  • 中文摘要3-5
  • Abstract5-9
  • 第一章 前言9-12
  • 第二章 材料與方法12-20
  • 2.1 實(shí)驗(yàn)材料12-13
  • 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物12
  • 2.1.2 主要儀器與試劑12-13
  • 2.1.3 藥品配置13
  • 2.2 實(shí)驗(yàn)方法13-18
  • 2.2.1 實(shí)驗(yàn)分組13-15
  • 2.2.2 大鼠中樞核團(tuán)微量注射15-16
  • 2.2.3 RVLM組織學(xué)定位16
  • 2.2.4 膿毒癥大鼠模型制備16-17
  • 2.2.5 組織及血清標(biāo)本的處理17
  • 2.2.6 大鼠salusin-β酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)17-18
  • 2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法18-20
  • 第三章 結(jié)果20-27
  • 3.1 Salusin-β在RVLM產(chǎn)生的心血管效應(yīng)20-21
  • 3.2 Salusin-β在RVLM產(chǎn)生心血管效應(yīng)的機(jī)制21-24
  • 3.2.1 KYN對(duì)salusin-β在RVLM產(chǎn)生心血管效應(yīng)的影響21-22
  • 3.2.2 L-NAME、阿托品和Nic對(duì)salusin-β在RVLM產(chǎn)生心血管效應(yīng)的影響22-24
  • 3.3 Salusin-β在各組織及血清中的分布與變化24-27
  • 3.3.1 Salusin-β在假手術(shù)組大鼠血清和器官中的分布水平24
  • 3.3.2 CLP術(shù)后不同時(shí)間大鼠血清salusin-β水平變化24-25
  • 3.3.3 CLP術(shù)后不同時(shí)間大鼠各組織salusin-β水平變化25-27
  • 第四章 討論27-31
  • 第五章 結(jié)論31-32
  • 參考文獻(xiàn)32-37
  • 附錄37-38
  • 在學(xué)期間的研究成果38-39
  • 致謝39

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2 祝~=驤;iJ梊霞;洃克琴;崔素英;文允摪;,

本文編號(hào):706670


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