發(fā)布時(shí)間：2017-08-20 04:04

  本文關(guān)鍵詞：烏司他丁對(duì)大鼠急性壞死性胰腺炎的保護(hù)作用及相關(guān)機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究

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【摘要】：背景：急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）是多種病因?qū)е乱让冈谝认賰?nèi)被激活后引起胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應(yīng)。臨床上重癥急性胰腺炎病情兇險(xiǎn)，可發(fā)展為全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）并發(fā)多器官功能障礙綜合征（MODS）,甚至導(dǎo)致患者死亡。近年來隨著人們生活水平的提高，急性重癥胰腺炎的發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，臨床對(duì)之缺乏確切有效的治療措施，關(guān)鍵是對(duì)其發(fā)病機(jī)制不十分明確。 自噬是近年來提出的新的細(xì)胞死亡方式，隨著對(duì)自噬的不斷認(rèn)識(shí)，目前認(rèn)為自噬與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。但自噬在急性胰腺炎中的研究近年來逐漸開始增多，現(xiàn)認(rèn)為急性胰腺炎自噬體增加，且異常自噬與酶原的激活有關(guān)。故我們推測(cè)抑制自噬發(fā)生或阻斷其過程可能成為治療急性胰腺炎的一個(gè)潛在靶點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)研究蛋白酶抑制劑烏司他丁應(yīng)用于大鼠急性壞死性胰腺炎的保護(hù)作用，并對(duì)其可能的相關(guān)機(jī)制進(jìn)行研究。 目的：初步探討烏司他�。║linastatin，UTI）對(duì)大鼠急性壞死性胰腺炎（acutenecrotizing pancreatitis,ANP）的保護(hù)作用及相關(guān)作用機(jī)制。 方法：54只健康雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組（SO組）、ANP組、烏司他丁組（UTI組）。以0.1ml/min的速度向胰膽管逆行注射5%牛磺膽酸鈉誘導(dǎo)制備大鼠ANP模型，造模后3h、6h、12h分別處死大鼠。烏司他丁組的制備在建立ANP模型后30分鐘經(jīng)尾靜脈注射含烏司他丁的生理鹽水2.5ml（l00000U/kg，12500U/ml），，速度為0.2ml/min；SO組及ANP組經(jīng)尾靜脈注射等量的生理鹽水；全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清淀粉酶（AMY），ELISA法測(cè)定IL-1β，HE染色觀察胰腺組織病理變化，免疫組化、蛋白質(zhì)印跡法（Western Blot）檢測(cè)胰腺組織Beclin-1和NF-κ Bｐ65表達(dá)水平。 結(jié)果：與ANP組相比，烏司他丁組造模后6h、12h血清AMY、IL-1β水平明顯降低（P＜0.05），病理?yè)p傷減輕，胰腺組織Beclin-1和NF-κ Bｐ65表達(dá)明顯降低（P＜0.05）。造模后12h，病理?yè)p傷明顯減輕，胰腺組織Beclin-1和NF-κ Bｐ65表達(dá)明顯降低（P＜0.05）。 結(jié)論：烏司他丁對(duì)大鼠急性壞死性胰腺炎有一定的保護(hù)作用，其作用機(jī)制除抑制蛋白酶的活性，還可能與其通過阻斷自噬激活和胰腺損傷炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。
【關(guān)鍵詞】：烏司他丁 自噬 急性壞死性胰腺炎
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R657.51
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-12
• 材料與方法12-22
• 結(jié)果22-28
• 討論28-34
• 全文結(jié)論34-35
• 綜述35-44
• 綜述文獻(xiàn)40-44
• 參考文獻(xiàn)44-50
• 縮略詞表50-51
• 攻讀學(xué)位期間公開發(fā)表論文51-52
• 致謝52-53

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：704487