本文關(guān)鍵詞：抗血小板溶栓素對急性局灶性腦缺血的保護(hù)作用

  更多相關(guān)文章： 抗血小板溶栓素 局灶性腦缺血 血小板膜糖蛋白Ib 血管性假血友病因子 作用機(jī)制

【摘要】：背景： 腦卒中是世界范圍內(nèi)主要的病死原因之一,具有高發(fā)病率,高死亡率及高致殘率的特點。由于大多數(shù)缺血性腦卒中是顱內(nèi)動脈血栓栓塞所致,因此,維持和改善缺血區(qū)域的血流灌注是治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié),早期血管內(nèi)溶栓治療成為急性缺血性中風(fēng)有效的治療方法。本課題所用的抗血小板溶栓素(Antiplatelet thrombolysis,APT)是從我國特有蛇種皖南尖吻蝮蛇蛇毒中分離純化得到的多肽,是一種特異性血小板膜糖蛋白(Glycoprotein, GP) Ib受體拮抗劑,可競爭性地抑制GPIb與血管性假血友病因子(Von willebrand factor, VWF)結(jié)合,從而高效抑制血小板聚集并進(jìn)一步阻止血栓形成。本課題在大腦中動脈閉塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)動物模型觀察了APT對急性局灶性腦缺血小鼠的保護(hù)作用及特點,并進(jìn)一步探討其保護(hù)作用的可能機(jī)制。 方法與結(jié)果： 1小鼠局灶性腦缺血模型的制備及APT的保護(hù)作用 選用雄性SPF級KM小鼠,采用線栓法制備大腦中動脈閉塞90分鐘至局灶性腦缺血小鼠模型。缺血再灌注24h后,分別對各組小鼠檢測下列指標(biāo)：TTC染色計算腦梗死體積；神經(jīng)功能學(xué)評分、運(yùn)動協(xié)調(diào)能力試驗；腦組織常規(guī)HE染色,觀察病理組織學(xué)變化。 結(jié)果顯示,APT (4、2U/kg, iv)可顯著減少局灶性腦缺血小鼠的梗死體積,降低缺血再灌注后神經(jīng)功能學(xué)評分和改善缺血再灌注后運(yùn)動協(xié)調(diào)能力,并且能有效保護(hù)腦缺血造成的神經(jīng)元的損傷。表明APT對線栓法所致的MCAO、鼠具有較好的保護(hù)作用。 2APT對局灶性腦缺血小鼠腦出血的影響 缺血再灌注損傷24h后,各實驗小鼠斷頭取腦,放入-20℃冰箱內(nèi)急凍10min,2mm厚連續(xù)冠狀切片,共切5片。在TTC染色前和染色后分別使用數(shù)碼相機(jī)拍照。結(jié)果顯示,與陽性對照藥TRF相比,APT可明顯降低MCAO小鼠的腦出血比率。表明APT在降低急性局灶性腦缺血小鼠的腦梗死體積,改善小鼠的神經(jīng)功能和運(yùn)動協(xié)調(diào)能力的同時沒有增加腦出血并發(fā)癥的幾率,減少了腦出血所致的死亡率。這是它發(fā)揮對急性局灶性腦缺血小鼠保護(hù)作用的一個重要特點。 3APT對局灶性腦缺血小鼠的保護(hù)作用機(jī)制 3.1APT對局灶性腦缺血小鼠腦組織VWF和GPIb的影響 采用免疫組化法檢測MCAO、鼠腦組織VWF的表達(dá)：采用免疫熒光法檢測MCAO小鼠腦組織VWF和GPIb的表達(dá)。結(jié)果顯示,APT (4、2U/kg, iv)組顯著降低局灶性腦缺血小鼠腦組織VWF和GPIb的表達(dá)。提示APT可能通過抑制VWF和GPIb蛋白及功能的表達(dá),影響缺血腦組織內(nèi)血小板的聚集及血栓的形成,進(jìn)而發(fā)揮對急性局灶性腦缺血小鼠的保護(hù)作用。 3.2APT對局灶性腦缺血小鼠血清可溶性P-選擇素和p-TG的影響 缺血再灌注24h后,小鼠眼眶取血,使用ELISA法測定各組小鼠血清可溶性P-選擇素和β-TG的水平。結(jié)果顯示,APT (4,2U/kg, iv)組可顯著降低缺血再灌注24h后的小鼠血清中可溶性P-選擇素和β-TG的濃度。表明APT可以有效保護(hù)血小板活化因子介導(dǎo)的腦損傷。提示APT對急性局灶性腦缺血小鼠有保護(hù)作用的可能機(jī)制與其抑制血小板活化,防止血栓的形成,減少缺血再灌注損傷有關(guān)。 結(jié)論：APT對局灶性腦缺血小鼠具有較好的保護(hù)作用,且有效減少腦出血并發(fā)癥。其機(jī)制可能是APT通過抑制GPIb及VWF蛋白及功能的表達(dá),從而抑制血小板的黏附、聚集,減少血小板的活化,防止血栓的形成,進(jìn)而減輕腦缺血再灌注所致的損傷。
【關(guān)鍵詞】：抗血小板溶栓素 局灶性腦缺血 血小板膜糖蛋白Ib 血管性假血友病因子 作用機(jī)制
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R743.31
【目錄】：

• 英文縮略詞對照表5-7
• 中文摘要7-9
• Abstract9-12
• 1 前言12-13
• 2 實驗材料13-15
• 3 實驗方法15-20
• 4 實驗結(jié)果20-31
• 5 討論31-37
• 6 結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-42
• 附錄42-44
• 致謝44-45
• 綜述45-56
• 參考文獻(xiàn)51-56

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 程熠,張家穎,王之光,洪敏;溶栓素的性質(zhì)及生物活性研究[J];白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2001年05期

2 程熠,史方亮,王之光,洪敏;溶栓素的純化研究[J];白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2001年01期

3 程熠,洪敏,張云龍,李奇;溶栓素產(chǎn)品純度的檢測[J];吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2004年05期

4 張立,史方亮,洪敏;親和層析法純化溶栓素[J];吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2003年01期

5 李奇,洪敏,付海英,劉繼偉,張蓮芝;溶栓素抗凝血和抗血栓形成作用的實驗研究[J];吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2004年03期

6 王家驥,王取南,徐德祥,孫美芳,李兆羿,承新;抗血小板溶栓素的生物相容性及免疫毒性實驗研究[J];衛(wèi)生毒理學(xué)雜志;1999年04期

7 程熠,洪敏,張云龍,李奇;溶栓素定量方法的篩選系統(tǒng)[J];吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2004年06期

8 梁宗桑;萬麗玲;黃玉;湯圣希;;蛇毒溶栓素的毒理研究[J];廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;1989年03期

9 王昭;李奇;遲秀梅;洪敏;;溶栓素樣品精純方法的研究[J];中國老年學(xué)雜志;2005年12期

10 郭瑛,李奇,姜廣智;溶栓素的藥效學(xué)研究[J];長春中醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2003年02期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 季慧芳;張陸勇;高潮;;抗血小板溶栓素對麻醉犬體內(nèi)血小板聚集的抑制作用及抗犬冠脈血栓作用[A];中國藥理學(xué)會第九屆制藥工業(yè)藥理學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2000年

2 張?zhí)烀?崔慧斐;王鳳山;榮曉花;;2003年我國生化藥物研究進(jìn)展[A];2004年全國生物技術(shù)學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2004年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 記者 王付友邋劉曉娟;修正生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園奠基[N];吉林日報;2007年

2 吳志紅;大型生物醫(yī)藥科技園將現(xiàn)吉林[N];人民政協(xié)報;2004年

3 佟淶貴;發(fā)揮中藥優(yōu)勢 創(chuàng)建民族品牌[N];健康報;2002年

4 記者 王鐵成;科技，為企業(yè)發(fā)展插上騰飛翅膀[N];通化日報;2007年

5 本報記者 張丹;連續(xù)5年居榜首[N];吉林日報;2005年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 后世翔;抗血小板溶栓素對急性局灶性腦缺血的保護(hù)作用[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2014年

，

本文編號：659730