本文關(guān)鍵詞：抗血小板溶栓素對(duì)急性局灶性腦缺血的保護(hù)作用

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【摘要】：背景： 腦卒中是世界范圍內(nèi)主要的病死原因之一,具有高發(fā)病率,高死亡率及高致殘率的特點(diǎn)。由于大多數(shù)缺血性腦卒中是顱內(nèi)動(dòng)脈血栓栓塞所致,因此,維持和改善缺血區(qū)域的血流灌注是治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié),早期血管內(nèi)溶栓治療成為急性缺血性中風(fēng)有效的治療方法。本課題所用的抗血小板溶栓素(Antiplatelet thrombolysis,APT)是從我國特有蛇種皖南尖吻蝮蛇蛇毒中分離純化得到的多肽,是一種特異性血小板膜糖蛋白(Glycoprotein, GP) Ib受體拮抗劑,可競爭性地抑制GPIb與血管性假血友病因子(Von willebrand factor, VWF)結(jié)合,從而高效抑制血小板聚集并進(jìn)一步阻止血栓形成。本課題在大腦中動(dòng)脈閉塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)動(dòng)物模型觀察了APT對(duì)急性局灶性腦缺血小鼠的保護(hù)作用及特點(diǎn),并進(jìn)一步探討其保護(hù)作用的可能機(jī)制。 方法與結(jié)果： 1小鼠局灶性腦缺血模型的制備及APT的保護(hù)作用 選用雄性SPF級(jí)KM小鼠,采用線栓法制備大腦中動(dòng)脈閉塞90分鐘至局灶性腦缺血小鼠模型。缺血再灌注24h后,分別對(duì)各組小鼠檢測下列指標(biāo)：TTC染色計(jì)算腦梗死體積；神經(jīng)功能學(xué)評(píng)分、運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力試驗(yàn)；腦組織常規(guī)HE染色,觀察病理組織學(xué)變化。 結(jié)果顯示,APT (4、2U/kg, iv)可顯著減少局灶性腦缺血小鼠的梗死體積,降低缺血再灌注后神經(jīng)功能學(xué)評(píng)分和改善缺血再灌注后運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力,并且能有效保護(hù)腦缺血造成的神經(jīng)元的損傷。表明APT對(duì)線栓法所致的MCAO、鼠具有較好的保護(hù)作用。 2APT對(duì)局灶性腦缺血小鼠腦出血的影響 缺血再灌注損傷24h后,各實(shí)驗(yàn)小鼠斷頭取腦,放入-20℃冰箱內(nèi)急凍10min,2mm厚連續(xù)冠狀切片,共切5片。在TTC染色前和染色后分別使用數(shù)碼相機(jī)拍照。結(jié)果顯示,與陽性對(duì)照藥TRF相比,APT可明顯降低MCAO小鼠的腦出血比率。表明APT在降低急性局灶性腦缺血小鼠的腦梗死體積,改善小鼠的神經(jīng)功能和運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力的同時(shí)沒有增加腦出血并發(fā)癥的幾率,減少了腦出血所致的死亡率。這是它發(fā)揮對(duì)急性局灶性腦缺血小鼠保護(hù)作用的一個(gè)重要特點(diǎn)。 3APT對(duì)局灶性腦缺血小鼠的保護(hù)作用機(jī)制 3.1APT對(duì)局灶性腦缺血小鼠腦組織VWF和GPIb的影響 采用免疫組化法檢測MCAO、鼠腦組織VWF的表達(dá)：采用免疫熒光法檢測MCAO小鼠腦組織VWF和GPIb的表達(dá)。結(jié)果顯示,APT (4、2U/kg, iv)組顯著降低局灶性腦缺血小鼠腦組織VWF和GPIb的表達(dá)。提示APT可能通過抑制VWF和GPIb蛋白及功能的表達(dá),影響缺血腦組織內(nèi)血小板的聚集及血栓的形成,進(jìn)而發(fā)揮對(duì)急性局灶性腦缺血小鼠的保護(hù)作用。 3.2APT對(duì)局灶性腦缺血小鼠血清可溶性P-選擇素和p-TG的影響 缺血再灌注24h后,小鼠眼眶取血,使用ELISA法測定各組小鼠血清可溶性P-選擇素和β-TG的水平。結(jié)果顯示,APT (4,2U/kg, iv)組可顯著降低缺血再灌注24h后的小鼠血清中可溶性P-選擇素和β-TG的濃度。表明APT可以有效保護(hù)血小板活化因子介導(dǎo)的腦損傷。提示APT對(duì)急性局灶性腦缺血小鼠有保護(hù)作用的可能機(jī)制與其抑制血小板活化,防止血栓的形成,減少缺血再灌注損傷有關(guān)。 結(jié)論：APT對(duì)局灶性腦缺血小鼠具有較好的保護(hù)作用,且有效減少腦出血并發(fā)癥。其機(jī)制可能是APT通過抑制GPIb及VWF蛋白及功能的表達(dá),從而抑制血小板的黏附、聚集,減少血小板的活化,防止血栓的形成,進(jìn)而減輕腦缺血再灌注所致的損傷。
【關(guān)鍵詞】：抗血小板溶栓素 局灶性腦缺血 血小板膜糖蛋白Ib 血管性假血友病因子 作用機(jī)制
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R743.31
【目錄】：

• 英文縮略詞對(duì)照表5-7
• 中文摘要7-9
• Abstract9-12
• 1 前言12-13
• 2 實(shí)驗(yàn)材料13-15
• 3 實(shí)驗(yàn)方法15-20
• 4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果20-31
• 5 討論31-37
• 6 結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-42
• 附錄42-44
• 致謝44-45
• 綜述45-56
• 參考文獻(xiàn)51-56

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本文編號(hào)：659730