本文關(guān)鍵詞：急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病髓鞘損傷臨床和基礎(chǔ)研究

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【摘要】：一部分急性一氧化碳中毒(Acutecarbonmonoxidepoisoning,ACOP)患者在中毒癥狀改善或消失一段時(shí)間后，會(huì)再次發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)功能異常，稱為遲發(fā)性腦病（Delayedneuropsychological Sequelae，DNS），臨床癥狀改善的時(shí)間被稱為“假愈期”。目前認(rèn)為腦白質(zhì)脫髓鞘損害是該癥發(fā)生的主要原因。但髓鞘損傷的機(jī)制不清，存在多種假說。同時(shí)目前臨床對(duì)DNS患者白質(zhì)脫髓鞘情況觀察多是通過CT或MRI平片，僅為圖像的感性認(rèn)知，缺乏病情客觀評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，因此DNS髓鞘損傷的發(fā)生發(fā)展過程認(rèn)知相對(duì)較少，臨床治療缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。本課題著眼于從感性認(rèn)知上升為理性認(rèn)知，通過臨床總結(jié)、客觀檢查和動(dòng)物試驗(yàn)的手段，尋找DNS白質(zhì)脫髓鞘病程的客觀規(guī)律，進(jìn)而尋找其可能的發(fā)病機(jī)制。 第一步為收集臨床資料。通過檢索我院高壓氧科2007年至2012年五年來的DNS病例資料，入選共122人，主要回顧其病情變化特點(diǎn)及腦CT、MRI等影像檢查時(shí)間與結(jié)果，初步評(píng)價(jià)腦白質(zhì)脫髓鞘損害的時(shí)間特點(diǎn)。經(jīng)過數(shù)據(jù)整理，其中34名患者在假愈期時(shí)進(jìn)行頭顱CT或MRI檢查，12人未發(fā)現(xiàn)腦白質(zhì)脫髓鞘表現(xiàn)，其檢查時(shí)間為3.7±1.2d，22人已出現(xiàn)腦白質(zhì)脫髓鞘表現(xiàn)，其檢查時(shí)間為10.9±6.3d。而110名患者在DNS發(fā)病初期及病程中即兩次及以上行頭顱CT或MRI檢查，均可見腦白質(zhì)脫髓鞘改變，其中17名患者報(bào)告中提及“較前有所好轉(zhuǎn)”。而影像學(xué)可見腦白質(zhì)脫髓鞘改變時(shí)間從中毒后3天到中毒后97天，僅有4人腦白質(zhì)脫髓鞘表現(xiàn)消失。以上結(jié)果提示DNS患者白質(zhì)的廣泛脫髓鞘表現(xiàn)可能并非中毒后立即出現(xiàn)，但持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。 第二步設(shè)計(jì)臨床觀察試驗(yàn)，將DNS白質(zhì)脫髓鞘表現(xiàn)由主觀評(píng)價(jià)轉(zhuǎn)入客觀分析。選擇核磁共振中可以進(jìn)行定量數(shù)據(jù)分析的磁共振彌散張量成像(Diffusion tensorimaging,DTI)與磁共振波譜成像(Magnetic resonance spectroscopy,MRS)進(jìn)行影像學(xué)檢查，量化評(píng)價(jià)DNS患者腦白質(zhì)脫髓鞘損害情況及神經(jīng)細(xì)胞代謝情況。選擇2013年1月至5月在我科就診的DNS患者20例，其中12名男性，8名女性，年齡25-67歲，平均年齡(51.2+11.2)歲。根據(jù)工作實(shí)際，選取病情加重至最重期及治療1月后兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行核磁共振DTI+MRS檢查，提取病損區(qū)ADC及FA值，質(zhì)子波譜NAA，Cho等值。并結(jié)合患者簡(jiǎn)易精神量表(Mini-Mental State Examination, MMSE)和日常生活能力量表(Activities of daily living,ADL)對(duì)患者癥狀表現(xiàn)進(jìn)行客觀評(píng)分。結(jié)果發(fā)現(xiàn)MMSE和ADL評(píng)分治療1月后已有明顯提高，但DTI的ADC值和FA值均無明顯改變，MRS結(jié)果為NAA/Cr在治療后明顯升高，提示神經(jīng)元功能活性增強(qiáng)，但Cho/Cr無明顯變化，提示髓鞘損傷修復(fù)不明顯。由此分析DNS患者白質(zhì)脫髓鞘后實(shí)際修復(fù)時(shí)間較長(zhǎng)。 第三步設(shè)計(jì)動(dòng)物試驗(yàn)。因中樞神經(jīng)髓鞘是由少突膠質(zhì)細(xì)胞（oligodendrocyte cells,OLs）包繞神經(jīng)元軸突形成，而少突膠質(zhì)前體細(xì)胞（Oligodendrocyte precursor cells,OPCs）向OLs分化是髓鞘形成中的關(guān)鍵步驟。根據(jù)MBP特異性表達(dá)OLs，，NG2特異性表達(dá)OPCs，通過蛋白免疫印記技術(shù)（Western Blot，WB）測(cè)定CO染毒大鼠腦中MBP和NG2，以評(píng)價(jià)OLs和OPCs狀態(tài)。取體重約400g雄性SD大鼠36只，經(jīng)Morris水迷宮基礎(chǔ)訓(xùn)練后，隨機(jī)均分為正常對(duì)照組和一氧化碳暴露組，18只采用CO腹腔連續(xù)間隔注射法，制作大鼠重度中毒模型，通過水迷宮試驗(yàn)評(píng)價(jià)染毒后大鼠行為學(xué)表現(xiàn)。發(fā)現(xiàn)大鼠染毒后出現(xiàn)明顯中毒癥狀，部分大鼠死亡。經(jīng)定位巡航試驗(yàn)檢測(cè)，染毒組大鼠記憶、學(xué)習(xí)能力明顯下降。于染毒后第1、3、7、14、21、30天將染毒組和對(duì)照組大鼠各取3只取腦，通過WB法檢測(cè)MBP和NG2表達(dá)。WB檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)3天起染毒組MBP和NG2表達(dá)均減少，NG2明顯，與對(duì)照組有明顯差異。14天后MBP有所回升，但NG2表達(dá)無明顯恢復(fù)。 結(jié)論：CO中毒后主要損傷腦部OPCs細(xì)胞，造成OLs細(xì)胞生成不足。OLs細(xì)胞在逐漸凋亡而無補(bǔ)充的情況下，可以維持一段時(shí)間的神經(jīng)功能正常，即“假愈期”。待OLs減少到一定程度后，神經(jīng)受損表現(xiàn)逐漸出現(xiàn)，患者出現(xiàn)逐漸加重的一系列DNS癥狀�；颊卟∏檫w延，腦白質(zhì)受損表現(xiàn)始終存在與OPCs細(xì)胞恢復(fù)緩慢相關(guān)。而患者可能在神經(jīng)元功能恢復(fù)后，利用殘存完好神經(jīng)通路，出現(xiàn)部分神經(jīng)功能代償，但脫髓鞘表現(xiàn)會(huì)持續(xù)更長(zhǎng)時(shí)間。該發(fā)現(xiàn)可以初步解釋前期病歷統(tǒng)計(jì)及臨床試驗(yàn)觀察發(fā)現(xiàn)的情況，有可能是DNS發(fā)生的原因。
【關(guān)鍵詞】：一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病 脫髓鞘 彌散張量成像 磁共振波譜 少突膠質(zhì)細(xì)胞 少突膠質(zhì)前體細(xì)胞
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R595.1;R744.5
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 縮略詞表11-12
• 前言12-14
• 第一部分 DNS 患者臨床資料分析14-18
• 一、資料與方法14-15
• 二、結(jié)果15-16
• 三、討論16-18
• 第二部分 DTI 與 MRS 成像在 DNS 中應(yīng)用研究18-23
• 一、資料18-19
• 二、方法19-20
• 三、結(jié)果20-21
• 四、討論21-23
• 第三部分 大鼠 DNS 模型的建立與評(píng)估23-29
• 一、材料23-24
• 二、方法24-26
• 三、結(jié)果26-27
• 四、討論27-29
• 第四部分 CO 中毒大鼠腦 MBP、NG2 表達(dá)及 DNS發(fā)病機(jī)制探討29-36
• 一、材料29-32
• 二、方法32-33
• 三、結(jié)果33
• 四、討論33-34
• 五、DNS 發(fā)病機(jī)制探討34-36
• 全文總結(jié)36-37
• 參考文獻(xiàn)37-41
• 綜述一41-46
• 參考文獻(xiàn)43-46
• 綜述二46-51
• 參考文獻(xiàn)49-51
• 在校期間發(fā)表論文51-52
• 致謝52

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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本文編號(hào)：643333