本文關鍵詞：缺氧預處理對顱腦損傷大鼠NF-κB、MMP-9表達影響的研究

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【摘要】：背景作為一種常見外傷類型,創(chuàng)傷性顱腦損傷(Traumatic brain injury, TBI)是包括軍事醫(yī)學在內的全世界醫(yī)學研究重點,而重型TBI的死亡率在全身各部位損傷中位于第一位。缺氧預處理(Hypoxic preconditioning, HPC)通過一次或數次適度低氧刺激,動員自我防護能力,從而能減輕后續(xù)損傷嚴重程度。核因子-κB(nuclear factor-κB, NF-κB)是一種重要的炎癥起始因子,在TBI的多種生理病理變化中發(fā)揮著非常重要的作用,而NF-κ3對神經元的影響是其中主要方面之一�；|金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)則是引發(fā)顱腦損傷后腦水腫必不可少的因素之一。本實驗通過觀察缺氧預處理對顱腦損傷大鼠腦皮質NF-κB、MMP-9、神經元活性、腦組織含水量、IgG漏出量的影響,探討缺氧預處理對TBI后神經元損傷及腦水腫程度的影響及可能涉及NF-κB、MMP-9的機制。目的 (1)制定·種實用穩(wěn)定的大鼠缺氧預處理動物模型； (2)觀察創(chuàng)傷性顱腦損傷大鼠皮層組織NF-κB、MMP-9、神經元活性、腦水腫程度(包括測定腦組織含水量、IgG表達量)的影響； (3)探討缺氧預處理對(2)中各指標的變化影響,探究缺氧預處理對創(chuàng)傷性顱腦損傷的影響及可能涉及NF-κB、MMP-9相關的分子機制。方法216只雄性成年SD大鼠隨機的分為正常對照組(Con組、n=12)、缺氧預處理組(HPC組、n=12)、外傷組(TBI組、n=96)、缺氧預處理+外傷組(HPCT組、n=96)。根據外傷后不同時間點取材,TBI組與HPCT組再次分為八個亞組在傷后取腦組織標本(1h、3h、6h、12h、Id、3d、7d及14d)。Con組不進行任何處理,直接處死。采用改進Feeney致傷方法制作TBI模型,選擇矢狀中線左側旁約3mm,緊靠冠狀中縫后鉆直徑5mm的圓形小骨窗,沿光滑直筒內壁,從25cm將50g砝碼自由落下撞擊骨窗,深度為3-4mm。HPCT組大鼠則在完成缺氧預處理訓練(-50 KPa,3h/d,連續(xù)3d)后1d,再進行顱腦損傷打擊。HPC組僅給予缺氧預處理1d后處死。采用RT-qPCR、Western blotting測定挫傷區(qū)周圍NF-κB、MMP-9的mRNA和蛋白變化情況,免疫組化NeuN染色法測定神經元活性變化情況,免疫組化測定垮G漏出量,以及干濕重法(Elliott公式)測定挫傷區(qū)周圍腦組織含水量。結果 (1)TBI組和HPCT組NF-κB mRNA 3h-1d明顯升高,NF-κB蛋白3h-7d明顯升高,NeuN 3h-14d明顯降低(P0.05)。HPCT組NF-κB mRNA 3h-1d 及NF-κB蛋白3h-7d均低于TBI組,而NeuN表達3h-7d高于TBI組(P0.05)。(2)TBI組和HPCT組MMP-9 mRNA 3h-3d明顯升高(P0.05), MMP-9蛋白量在3h-7d增加,腦組織含水量也同樣在3h-7d增加,而IgG 1h-14d在兩組均增加(P0.05)。HPCT組中MMP-9 mRNA在3h-3d,MMP-9和腦組織含水量在6h-7d明顯低于TBI組,而IgG lh-14d則少于TBI組(P0.05)。結論 (1)本實驗制定的缺氧預處理大鼠訓練方案的穩(wěn)定性和實用性較好。(2)缺氧預處理在一定時間窗內對神經元起保護作用可能與抑制NF-κB轉錄及表達有關。(3)缺氧預處理通過抑制MMP-9轉錄和表達,減少血腦屏障通透性,減輕腦水腫,這可能是缺氧預處理具有保護血腦屏障的機制之一。
【關鍵詞】：缺氧預處理 創(chuàng)傷性顱腦損傷 NF-κB NeuN MMP-9 IgG
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R651.15
【目錄】：

• 中英文縮略對照詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要(ABSTRACT)8-11
• 前言11-13
• 第一部分 缺氧預處理對顱腦損傷大鼠皮層組織NF-κB表達及神經元活性影響的研究13-28
• 1 材料與方法13-22
• 2 結果22-25
• 3 討論25-27
• 4 結論27-28
• 第二部分 缺氧預處理對顱腦損傷大鼠皮層組織MMP-9表達及腦水腫程度影響的研究28-36
• 1 材料與方法28-31
• 2 結果31-33
• 3 討論33-35
• 4 結論35-36
• 全文總結36-37
• 參考文獻37-40
• 附錄40-41
• 致謝41-42
• 綜述一42-49
• 參考文獻46-49
• 綜述二49-54
• 參考文獻52-54

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前7條

1 毛玲;查運紅;梅元武;;基質金屬蛋白酶-9與腦缺血血腦屏障損傷的關系[J];國際神經病學神經外科學雜志;2006年01期

2 王耀明,莫雪安,童萼塘,方瑗;腦缺血再灌注后大鼠血腦屏障通透性的免疫組織化學研究[J];中國病理生理雜志;2000年08期

3 肖國民,危靜;Effects of β-Aescin on the expression of nuclear factor-κB and tumor necrosis factor-α after traumatic brain injury in rats[J];Journal of Zhejiang University Science;2005年01期

4 付錦;張雪梅;;基質金屬蛋白酶-9與腦梗死的關系[J];中國神經免疫學和神經病學雜志;2007年03期

5 ;Up-regulation of intestinal nuclear factor kappa B and intercellular adhesion molecule-1 following traumatic brain injury in rats[J];World Journal of Gastroenterology;2005年08期

6 李先鋒;林來鵬;阮立新;吳道武;李新崇;黃其川;;重型顱腦損傷患者繼發(fā)轉氨酶異常與預后關系分析[J];浙江創(chuàng)傷外科;2013年01期

7 錢偉;錢志遠;沈合春;鄭達理;;大鼠顱腦損傷后腦NF-κB的活性和NF-κBmRNA表達的變化及意義[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2013年05期

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本文編號：633692