本文關(guān)鍵詞：水流動力學(xué)注射性肝損傷模型的建立及其修復(fù)過程中相關(guān)因子的檢測

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【摘要】：水流動力學(xué)注射（hydrodynamic-based procedure）是一種高效的基因轉(zhuǎn)移方式，即將約小鼠體重8-10%的質(zhì)粒DNA溶液在短時間內(nèi)快速注射到小鼠體內(nèi)，使質(zhì)粒主要轉(zhuǎn)移到肝臟，并在肝臟表達。而注射過程中大體積的液體也會引起肝損傷。本實驗通過小鼠尾靜脈注射大體積的生理鹽水溶液，于注射后不同時間點檢測血清轉(zhuǎn)氨酶水平，取肝臟進行形態(tài)學(xué)觀察，以研究注射過程對肝臟的損傷。同時通過形態(tài)學(xué)及Real-time PCR評價受損肝臟的修復(fù)情況。 結(jié)果顯示，注射后早期，肝臟受損嚴(yán)重，肝臟內(nèi)出現(xiàn)大量腫脹的肝細胞以及出血壞死灶，血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高。隨著時間的推移，腫脹肝細胞和壞死灶逐漸減少，一周左右基本消失。在出血壞死灶周圍的肝細胞中可見核分裂像及雙核肝細胞。膽管細胞及肝細胞的增殖活性增高，肝臟內(nèi)多種與修復(fù)有關(guān)的因子，如TNF-α、IL-6、HGF、EGF、TGF-α、HNF4α、Notch2、VEGF、CyclinD1以及Bax和Bcl-2的mRNA水平也隨時間發(fā)生了變化。 總之，水流動力學(xué)注射（大體積快速注射）可以導(dǎo)致急性肝損傷，為制備小鼠急性肝損傷模型提供了新方法。這種由水流動力學(xué)注射引起的肝損傷可在一周左右自然修復(fù)，，但肝臟的修復(fù)是多種因素共同參與的復(fù)雜過程，其具體機制還需要進行深入研究。
【關(guān)鍵詞】：水流動力學(xué)注射 肝損傷 肝再生
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R575.3
【目錄】：

• 內(nèi)容提要4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-12
• 英文縮略詞表12-13
• 第1章 緒論13-16
• 1.1 急性 CCl4性肝損傷13-14
• 1.2 急性酒精性肝損傷14
• 1.3 免疫性肝損傷14-15
• 1.4 肝大部分切除15-16
• 第2章 引言16-17
• 第3章 材料與方法17-22
• 3.1 主要試劑及儀器17-18
• 3.2 實驗動物及動物模型18
• 3.3 血清轉(zhuǎn)氨酶測定18
• 3.4 組織形態(tài)學(xué)觀察18
• 3.5 免疫組織化學(xué)染色18-19
• 3.6 Real-time PCR19-21
• 3.7 統(tǒng)計學(xué)分析21-22
• 第4章 結(jié)果22-34
• 4.1 血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平22
• 4.2 肝臟大體改變22-24
• 4.3 肝臟組織形態(tài)學(xué)變化24-28
• 4.4 肝組織 PCNA 的表達28-31
• 4.5 肝臟內(nèi)多種因子的表達31-34
• 第5章 討論34-40
• 5.1 水流動力學(xué)注射性肝損傷模型34
• 5.2 水流動力學(xué)注射性肝損傷的修復(fù)34-40
• 5.2.1 肝細胞與肝再生35-36
• 5.2.2 非肝細胞與肝再生36-37
• 5.2.3 干細胞與肝再生37-38
• 5.2.4 凋亡與肝再生38-40
• 第6章 結(jié)論40-41
• 參考文獻41-46
• 作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果46-47
• 致謝47

【參考文獻】

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1 趙敏,黃俊明,楊杏芬,池莉平,王鳳巖;四氯化碳肝損傷與酒精性肝損傷模型的比較[J];中國公共衛(wèi)生;2004年11期

本文編號：529090