發(fā)布時(shí)間：2017-07-06 09:13

  本文關(guān)鍵詞：阿替普酶對(duì)急性腦梗死大鼠超時(shí)間窗靜脈溶栓的療效評(píng)價(jià)

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【摘要】：背景 腦梗死是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的致死疾病,也是成人殘疾的首位原因。其中,急性缺血性腦梗死約占1/3-1/4。因此積極治療急性缺血性腦梗死,是我們面臨的重要問(wèn)題。早期及時(shí)的溶栓治療可以使堵塞的腦血管再通,恢復(fù)局部腦組織的血液灌流,減少梗死體積、改善其神經(jīng)功能缺損,是目前治療急性腦梗死的唯一有效手段。 阿替普酶(r-tPA)是美國(guó)FDA唯一認(rèn)可的作為急性缺血性腦梗死早期溶栓治療的藥物,其安全有效的靜脈使用時(shí)間為急性缺血性腦卒中后4.5h內(nèi)。然而急性缺血性腦梗死4.5h后應(yīng)用r-tPA的有效性及安全性如何?目前仍有爭(zhēng)議。近年來(lái),大量研究通過(guò)磁共振成像技術(shù)發(fā)現(xiàn),DWI序列和PWI序列的不匹配區(qū)域可以代表缺血半暗帶,并提出在急性腦梗死癥狀出現(xiàn)后3-9h應(yīng)用r-tPA靜脈溶栓(超時(shí)間窗溶栓)仍可獲益。但超時(shí)間窗溶栓是通過(guò)何種機(jī)制獲益?以及獲益的程度是多少?目前尚無(wú)定論。 目的 本研究應(yīng)用SD大鼠建立大鼠血栓性大腦中動(dòng)脈栓塞模型,通過(guò)計(jì)算腦組織梗死面積、微血管密度和檢測(cè)炎癥因子ICAM-1、VCAM-1表達(dá)的變化,探究超時(shí)間窗r-tPA靜脈溶栓的效果,并研究其機(jī)制。 方法 1.動(dòng)物模型：216只健康成年SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、梗死組、4.5h溶栓組和6h溶栓組,4.5h溶栓組和6h溶栓組分別于血栓性MCAO模型建立后4.5h、6h給予r-tPA。梗死組、4.5h溶栓組和6h溶栓組分為3個(gè)亞組,分別于梗死后1、3、7d處死取腦。對(duì)照組大鼠手術(shù)操作方法同模型組,只注射生理鹽水,于對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)處死取腦。 2. TTC染色：通過(guò)TTC染色觀察腦梗死體積,梗死組織為白色,非梗死區(qū)域?yàn)榧t色,使用圖像分析軟件計(jì)算腦梗死體積。 3.免疫組織化學(xué)二步法：使用CD34抗體標(biāo)記血管,觀察各組在不同時(shí)間點(diǎn)(1、3、7d)腦梗死組織周圍微血管,并計(jì)算微血管密度。 4.實(shí)時(shí)定量PCR：檢測(cè)各組腦組織梗死周圍組織不同時(shí)間點(diǎn)(1、3、7d)ICAM-1、VCAM-1mRNA的表達(dá) 結(jié)果 1.各時(shí)間點(diǎn)(1、3、7d)4.5h溶栓組和6h溶栓組腦梗死體積較梗死組均明顯縮小(P均0.01)。6h溶栓組腦梗死體積在3個(gè)時(shí)間點(diǎn)較4.5h溶栓組體積均增大(P0.05)；對(duì)照組大鼠未發(fā)現(xiàn)梗死灶。 2.腦梗死3d,4.5h溶栓組和6h溶栓組微血管密度(MVD)表達(dá)較梗死組均增加(P均0.05),7d時(shí),4.5h溶栓組和6h溶栓組MVD表達(dá)較梗死組增加更為明顯(P均0.01)。隨病程進(jìn)展,4.5h溶栓組和6h溶栓組MVD逐步增加,7d較3d時(shí)增加明顯(P0.05),但兩溶栓組之間比較,在1、3.7d MVD無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；對(duì)照組和梗死組MVD無(wú)明顯改變。 3.腦梗死后ICAM-1、VCAM-1mRNA表達(dá)量與對(duì)照組相比,1d時(shí)開始升高(P0.01),3d達(dá)高峰(P0.01),7d仍高于對(duì)照組(P0.01),4.5h溶栓組和6h溶栓組各時(shí)間點(diǎn)ICAM-1、VCAM-1mRNA表達(dá)量均較梗死組明顯降低(P均0.05)。隨著溶栓時(shí)間延長(zhǎng),ICAM-1、VCAM-1mRNA表達(dá)量均進(jìn)一步升高,4.5h溶栓組和6h溶栓組在1、3、7d表達(dá)量均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 結(jié)論 阿替普酶超時(shí)間窗溶栓可降低急性梗死灶體積、增加梗死灶周圍微血管密度,降低免疫黏附因子的表達(dá),為臨床腦梗死超時(shí)間窗的溶栓治療提供可靠的理論依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：腦梗死 溶栓 阿替普酶 微血管密度 黏附因子
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R743.3
【目錄】：

• 摘要6-9
• Abstract9-12
• 符號(hào)說(shuō)明12-14
• 研究背景14-18
• 材料與方法18-30
• 結(jié)果30-32
• 討論32-40
• 結(jié)論40-41
• 附圖表41-47
• 參考文獻(xiàn)47-54
• 綜述54-66
• 參考文獻(xiàn)61-66
• 致謝66-67
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文及參與課題67-68
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表68

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

1 李永東;趙俊功;李明華;尤小芳;程英升;;急性血栓性大腦中動(dòng)脈栓塞腦缺血模型的建立[J];介入放射學(xué)雜志;2008年02期

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本文編號(hào)：525568