引言急性肺損傷(acute lung injury, ALI)是臨床常見病癥，然而目前常用的診斷方法：病史、體格檢查、輔助檢查如胸部X片、CT等手段在肺損傷早期很難發(fā)現(xiàn)異常,而纖支鏡檢查不僅操作麻煩，而且有一定的創(chuàng)傷和風險性；在治療方面，早期氣管切開、機械通氣、抗感染、臟器功能的維護等治療措施雖可有效改善機體缺氧，但卻無法阻止失控性炎癥反應。有文獻顯示，烏司他丁作為一種有效的抗炎藥常用于急性肺損傷的治療。但是通常采用靜脈滴注或推注等傳統(tǒng)的給藥方式，對減輕肺組織炎癥反應的針對性不明顯。因此，本實驗創(chuàng)新性地采用320排CT容積灌注對急性肺損傷進行早期肺部血流動力學監(jiān)測，并使用超聲霧化吸入器對烏司他丁進行霧化處理后給予，使得藥物直接到達肺臟，并觀察其療效，試圖為急性肺損傷的早期診斷與治療提供一種新的思路。 目的探索320排CT這一新式無創(chuàng)技術在ALI早期診斷中的價值；觀察霧化吸入烏司他丁(Ulinastatin, UTI)的治療方式對急性肺損傷(acute lung injury, ALI)早期的治療作用，對霧化吸入UTI的早期治療作用進行評價,為拓寬ALI的早期診斷和治療方式提供實驗室依據(jù)，豐富ALI早期診斷與治療的理論。 研究方法采用脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）建立兔急性肺損傷的模型。18只新西蘭兔，體重在2.5-3.2kg，雌雄不限，發(fā)育良好，數(shù)字隨機表法分為正常對照組、LPS致傷組及UTI治療組，每組各6只。所有實驗兔經(jīng)耳緣靜脈穿刺，放置留置針，LPS致傷組及UTI治療組通過微量泵緩慢泵入LPS，對照組在相同的條件下泵入生理鹽水。UTI治療組于傷后半小時給予霧化吸入UTI，而致傷組和對照組霧化吸入生理鹽水。三組均于致傷后6、24h行320排CT肺灌注掃描，傷后24h過量麻醉處死兔，取肺組織檢測肺組織含水率、ELISA法檢測血漿TNF-α、IL-1β和IL-6的水平，HE染色法行病理學檢查。 實驗結果320排CT結果：LPS致傷組兔傷后6、24h的灌注圖像差異大，UTI治療組該2個時相點的灌注圖像差異較LPS致傷組輕微，正常對照組該2個時相點灌注圖像差異不明顯。ELISA法結果：3組兔血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（F值分別為843.896~2564.336，P值均小于0.001）。UTI治療組血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平分別為（225±9、（190±8）、（227±6）pg/mL，明顯低于LPS致傷組[（710±25）、（306±16）、（422±16）pg/mL， P值均小于0.001]。肺組織大體標本檢查見UTI治療組肺出血、水腫程度均較LPS致傷組明顯減輕；組織病理學觀察結果顯示，UTI治療組肺泡壁結構破壞減少，其肺泡腔出血及炎性細胞浸潤均較LPS致傷組減輕。肺組織含水率結果：與正常對照組比較,LPS致傷組肺干濕重比明顯增高(P0.001)；UTI治療組雖較正常對照組升高（P0.001）,但仍明顯低于致傷組(P0.001)。 結論與傳統(tǒng)方法相比，320排CT灌注成像時效性強、靈敏度高、無創(chuàng)、安全性好，可早期監(jiān)測肺部血流動力學的異常改變，為ALI早期診斷提供有價值的參考。采用霧化吸入UTI的治療方式可有效減輕ALI的肺水腫、出血，并抑制炎癥反應，從而減輕肺損傷。
【學位單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2014
【中圖分類】：R563.8
【部分圖文】：

圖 1 圖 2 圖 3圖 1 示兔肺正常組織大體標本，可見肺組織光滑，無腫脹和出血；圖 2 示致傷組肺組織標本，可見肺組織體積增大，呈彌漫性出血，水腫嚴重；圖 3 示 UTI 治療組肺組織標本，水腫出血較致傷組減輕二、兔肺組織病理變化空白對照組肺組織基本正常，肺泡大小均勻，結構完整，肺間質(zhì)及肺泡腔內(nèi)無明顯出血或炎性細胞浸潤（圖 4）。LPS 致傷組病理結果見肺間質(zhì)水腫，內(nèi)皮細胞腫脹，毛細血管擴張充血，大量肺泡腔內(nèi)出血及炎性細胞浸潤，肺泡壁結構被破壞（圖 5）。UTI 治療組肺泡壁結構破壞減少，部分肺泡結構基本完整，肺間質(zhì)水腫、肺泡腔出血及炎性細胞浸潤均較致傷組有所減輕（圖 6）。

320 排 CT 灌注圖像變化所有實驗動物均獲得較為滿意的 CTP 圖。LPS 致傷組 6h（圖 7）差異最大，說明肺部血流灌注差，肺組織損傷嚴重； UTI 治療組致傷組輕微（圖 9-10），說明使用霧化吸入 UTI 使得肺部血流灌

320 排 CT 灌注圖像變化所有實驗動物均獲得較為滿意的 CTP 圖。LPS 致傷組 6h（圖 7）、差異最大，說明肺部血流灌注差，肺組織損傷嚴重； UTI 治療組致傷組輕微（圖 9-10），說明使用霧化吸入 UTI 使得肺部血流灌圖 7 圖 8（圖 7、8 分別為 LPS 致傷組 6h、24h 時刻 CTP 圖）
【參考文獻】

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本文編號：2842204