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  本文關(guān)鍵詞：乙型肝炎肝衰竭發(fā)生機(jī)制中的三重打擊，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《蘇州大學(xué)》 2011年

糖皮質(zhì)激素對(duì)乙型肝炎重癥化阻斷作用的臨床研究

黃燕  

【摘要】：背景乙型肝炎病毒(HBV)感染是我國(guó)重型肝炎的主要病因,重型肝炎死亡率高達(dá)70%,發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,目前認(rèn)為HBV誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生的超強(qiáng)免疫應(yīng)答在重型肝炎的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。具有負(fù)向免疫調(diào)節(jié)能力的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)能抑制HBV特異性抗原的效應(yīng)性T細(xì)胞活化,減輕過(guò)度放大的免疫反應(yīng)造成肝細(xì)胞病理性損傷。活化的CD8~+細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)上表達(dá)程序性死亡受體-1(PD-1)、T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-4(CTLA-4),可傳遞抑制性信號(hào),限制T細(xì)胞活化。雖然目前認(rèn)為糖皮質(zhì)激素(GC)能夠抑制過(guò)強(qiáng)的細(xì)胞免疫應(yīng)答,穩(wěn)定肝細(xì)胞膜,但其在重型乙型肝炎中的應(yīng)用仍然存在爭(zhēng)議,同時(shí),其具體作用機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。目前已有研究者在其他疾病中發(fā)現(xiàn)GC能夠上調(diào)Treg細(xì)胞的表達(dá),修復(fù)受損的Treg,促進(jìn)其釋放抑制性細(xì)胞因子,恢復(fù)機(jī)體免疫平衡,但在重型乙肝中,GC是否對(duì)Treg以及CTL上PD-1、CTLA-4的表達(dá)產(chǎn)生影響,目前未見(jiàn)報(bào)道。 目的探討GC治療前后調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、效應(yīng)性T細(xì)胞及CTL上抑制性受體的變化及臨床意義,揭示GC的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制,為GC在阻斷乙型肝炎重癥化中的應(yīng)用提供理論依據(jù)。 方法研究對(duì)象為128例乙型肝炎重型前期患者,以同期24例健康者作為對(duì)照。比較激素治療組(GC組)、非激素治療組(NG組)治療前、治療后2周及4周TBIL、PTA、ALT的差異;比較兩組重癥化率、住院天數(shù)及出血、感染發(fā)生率的差異;用流式細(xì)胞儀技術(shù)檢測(cè)并比較兩組治療前、治療后2周外周血Treg、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+及CTL上PD-1、CTLA-4的差異。 結(jié)果治療后2周、4周,GC組TBIL、PTA分別為87.52±95.43(umol/L)、52.46±27.25(%),68.36±106.48(umol/L)、62.35±32.36(%),分別與同期NG組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.05);GC組重癥化率為13.2%明顯低于對(duì)照組35.0%,兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ~2=5.2021,P=0.0226);GC組與NG組好轉(zhuǎn)出院患者住院天數(shù)分別為24.03±6.89(天)、32.13±11.86(天),兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.05);兩組出血、感染發(fā)生率無(wú)明顯差異(P﹥0.05);治療后2周GC組外周血Treg水平為5.47±1.16(%)與治療前水平3.99±2.03(%)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.64,P=0.0156),而NG組治療前后Treg水平無(wú)顯著差異;治療后2周GC組,外周血CD8~+、CD4~+/CD8~+與治療前水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.05);治療后2周GC組,外周血CTL上PD-1、CTLA-4水平分別為9.45±2.60(%)、12.10±2.48(%)高于治療前(t=-2.33,P=0.028)、(t=-2.42,P=0.019)。 結(jié)論糖皮質(zhì)激素能阻斷乙型肝炎重癥化,降低重型肝炎發(fā)生率,明顯改善肝功能,縮短住院時(shí)間,不良反應(yīng)少;上調(diào)Treg細(xì)胞和CTL上PD-1、CTLA-4的表達(dá);抑制乙型肝炎重癥前期的超強(qiáng)免疫反應(yīng),恢復(fù)免疫平衡。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R512.62
【目錄】：

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9 朱鴻;陳潔;范存琳;張韜;谷婭楠;;罕見(jiàn)乙型肝炎標(biāo)記物模式3例分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第八次全國(guó)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì)成立30周年慶典大會(huì)資料匯編[C];2009年

10 李曉良;張?jiān)瞥?;慢性乙型肝炎與自身免疫[A];全國(guó)第2屆中西醫(yī)結(jié)合傳染病學(xué)術(shù)會(huì)議暨國(guó)家中醫(yī)藥管理局第1屆傳染病協(xié)作組會(huì)議論文匯編[C];2008年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 上海中醫(yī)藥大學(xué) 胡義揚(yáng);[N];上海中醫(yī)藥報(bào);2004年

2 宋欣榮;[N];科技日?qǐng)?bào);2007年

3 解放軍458醫(yī)院全軍肝病中心主任醫(yī)師 劉樹(shù)人;[N];廣東科技報(bào);2008年

4 ;[N];保健時(shí)報(bào);2005年

5 陳黎明;[N];家庭醫(yī)生報(bào);2006年

6 鄭靈巧;[N];健康報(bào);2008年

7 ;[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2005年

8 藺林天;[N];民族醫(yī)藥報(bào);2005年

9 翻譯 奇妙;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年

10 焦作市第三人民醫(yī)院 趙宇亮;[N];焦作日?qǐng)?bào);2007年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李玲;激活誘導(dǎo)細(xì)胞死亡在乙型肝炎發(fā)病機(jī)制中的意義[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2001年

2 王凱;慢性乙型肝炎患者抗氧化損傷和免疫調(diào)控的研究[D];山東大學(xué);2004年

3 楊富;慢性乙型肝炎相關(guān)肝癌發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的表觀遺傳學(xué)機(jī)制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2011年

4 吳剛;1.乙酰半胱氨酸治療慢性重度乙型肝炎臨床研究 　2.高效復(fù)合干擾素對(duì)慢性乙型肝炎的治療研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2004年

5 張曉剛;隱證型慢性乙型肝炎的臨床特點(diǎn)及其隱證機(jī)制研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2006年

6 吳龍仁;Ⅰ型超敏反應(yīng)在乙型肝炎發(fā)病機(jī)制中的作用[D];延邊大學(xué);2006年

7 尹志農(nóng);乙型肝炎與載脂蛋白基因多態(tài)性相關(guān)性研究[D];武漢大學(xué);2011年

8 王立芹;慢性乙型肝炎發(fā)病趨勢(shì)及患者的生命質(zhì)量與相關(guān)影響因素的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2010年

9 郭明星;基于臨床科研信息共享系統(tǒng)的慢性乙型肝炎證治規(guī)律研究[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2014年

10 趙婷婷;慢性乙型肝炎患者肝臟和外周血HBV特異性CTL表型和功能的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2006年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 郭福玲;慢性乙型肝炎患者及其配偶心理狀況相關(guān)研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2006年

2 劉崇富;白細(xì)胞介素-10及12在慢性乙型肝炎發(fā)病機(jī)制中作用的初步研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2002年

3 丁寧;乙型肝炎病毒特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞臨床表達(dá)特點(diǎn)及其受體分子特性分析[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2011年

4 羅強(qiáng);慢性乙型肝炎的臨床與病理診斷的相關(guān)性研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2006年

5 楊玥;我院部分慢性乙型肝炎患者抗病毒藥物調(diào)整原因及療效分析[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2013年

6 侯亞紅;對(duì)慢性乙型肝炎患者家屬實(shí)施連續(xù)健康教育的效果研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2008年

7 胡敏鸝;自然殺傷細(xì)胞在慢性乙型肝炎中的作用及其對(duì)肝臟炎癥的影響[D];福建醫(yī)科大學(xué);2011年

8 單曉宇;慢性乙型肝炎患者肝臟的炎癥程度與黑素瘤缺乏因子2表達(dá)程度的相關(guān)性研究[D];山東大學(xué);2013年

9 郭紅英;慢性乙型肝炎患者低血清HBsAg水平發(fā)生機(jī)制的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2009年

10 何顯;脂聯(lián)素及其受體在各型慢性乙型肝炎患者肝組織的表達(dá)和意義[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

  本文關(guān)鍵詞：乙型肝炎肝衰竭發(fā)生機(jī)制中的三重打擊，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：234907