本文關(guān)鍵詞： 胸部創(chuàng)傷 嚴(yán)重肺損傷 高壓氧 氫水 凋亡　出處：《第二軍醫(yī)大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：1、研究目的肺損傷是胸部戰(zhàn)創(chuàng)傷中最嚴(yán)重的損傷之一,治療方法有限。高壓氧治療可以迅速增加動(dòng)脈血氧含量、提高Pa O2,迅速改善各器官組織缺氧,減少酸性代謝產(chǎn)物,恢復(fù)各器官功能。氫氣是一種優(yōu)質(zhì)的抗氧化物質(zhì),近幾年,關(guān)于氫氣的抗氧化、抗炎癥反應(yīng)的研究逐漸成為熱點(diǎn)。目前文獻(xiàn)無兩者聯(lián)合治療肺損傷的研究報(bào)道。本研究基于以上的理論基礎(chǔ)和文獻(xiàn)參考,探討兩者聯(lián)合用于戰(zhàn)創(chuàng)性急性肺損傷治療的可行性,并探討相應(yīng)的干預(yù)措施。查閱相關(guān)文獻(xiàn)和多次實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),胸部創(chuàng)傷模型變量多,對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生較大偏差,因此我們利用成熟的呼吸道吸入脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)技術(shù)制造出嚴(yán)重肺損傷模型,利用該模型模擬胸部創(chuàng)傷后急性肺損傷。建模成功后,通過給大鼠單獨(dú)注射氫氣飽和生理鹽水溶液、單獨(dú)高壓氧治療以及聯(lián)合兩者治療的方法,觀察肺組織病理改變及炎細(xì)胞浸潤(rùn)情況,測(cè)定血清及肺組織中的炎性因子水平、肺組織細(xì)胞凋亡率改變及肺組織中抗氧化酶水平變化。通過以上指標(biāo)的觀察,以確定飽和氫水聯(lián)合高壓氧對(duì)于肺損傷的作用,明確氫水聯(lián)合高壓氧治療對(duì)嚴(yán)重肺損傷的治療意義,為臨床肺損傷治療方法的建立提供理論依據(jù)。2、研究方法成年雄性Sprague-Dawlay大鼠40只,體重約為(240士10)g,隨機(jī)分成5組(n=8/組),分別為對(duì)照組(sham組)、LPS組、LPS組+高壓氧組(LPS+O2組)、LPS組+飽和氫水組(LPS+H_2)組、LPS組+高壓氧+飽和氫水組(LPS+O2+H_2)組,每組8只。Sham組氣管內(nèi)注射與實(shí)驗(yàn)組同等劑量的生理鹽水,正常飼養(yǎng);LPS組按體重3mg/kg氣管內(nèi)注射LPS試劑制造肺損傷模型,建模成功后正常飼養(yǎng);LPS+O2組在建模后1小時(shí)給予2.5ATA純氧治療120分鐘,每12小時(shí)治療一次,連續(xù)治療3天;LPS+H_2組在建模成功后1小時(shí),大鼠按體重5ml/kg腹腔內(nèi)注射飽和氫水,每12小時(shí)后重復(fù)腹腔給藥一次,連續(xù)治療3天;LPS+O2+H_2組在建模1小時(shí)后,先給予飽和氫水5ml/kg腹腔注射,然后立即把實(shí)驗(yàn)動(dòng)物放入高壓艙給予2.5ATA純氧加壓治療120分鐘,每12小時(shí)給予腹腔注射飽和氫水和高壓氧治療,3日后取標(biāo)本。比較肺組織濕干重比,檢測(cè)各組大鼠血清、肺組織和肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β、IL-6水平,檢測(cè)血清和肺組織中MDA含量和SOD活性,TUNEL法測(cè)量肺組織內(nèi)細(xì)胞凋亡情況,光鏡下觀察肺組織病理改變,計(jì)算凋亡指數(shù)。3、研究結(jié)果:(1)大鼠肺濕干重比:和LPS組肺組織濕/干比相比,LPS+O2組、LPS+H_2組、LPS+O2+H_2組的肺組織濕/干比降低,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),LPS+O2組、LPS+H_2組、LPS+O2+H_2組之間比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(2)病理觀察:sham組大鼠肺泡腔結(jié)構(gòu)完整、均一,四壁光滑,未見腔內(nèi)有紅白細(xì)胞浸潤(rùn)。LPS組可見大鼠肺泡結(jié)構(gòu)破壞,肺間質(zhì)增厚明顯,間質(zhì)內(nèi)見大量白細(xì)胞,肺泡腔內(nèi)可見出血及白細(xì)胞浸潤(rùn)。LPS+O2組和LPS+H_2組肺泡壁增厚,肺泡及間質(zhì)亦可見白細(xì)胞浸潤(rùn),病理評(píng)分低于LPS組。LPS+O2+H_2組與LPS+O2組、LPS+H_2組之間病理評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(3)肺組織勻漿中MDA含量:LPS+O2組、LPS+H_2組、LPS+O2+H_2組中MDA含量低于LPS組(P0.05),但各組之間無差異。肺組織中SOD活力:LPS+O2組、LPS+H_2組、LPS+O2+H_2組活性大于LPS組(P0.05),低于sham組(P0.05)。(4)肺組織及血清中TNF-α、IL-1β、IL-6檢測(cè):IL-1β在肺組織及血清中LPS+O2組、LPS+H_2組、LPS+O2+H_2組中均低于LPS組(P0.05)。TNF-α、IL-6在肺組織及血清中差異不明顯,可能與取材時(shí)間有關(guān)。(5)肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β含量:LPS+O2組、LPS+H_2組、LPS+O2+H_2組中含量低于LPS組(P0.05),高壓氧和氫水組、氫氧聯(lián)合組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(6)細(xì)胞凋亡:LPS組和sham組有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.0001),單用氫水、單用高壓氧、氫氧聯(lián)合均與LPS組存在顯著差異(P0.05);LPS+H_2與LPS+H_2+O2亦有顯著差異(P=0.00120.05),可見氫水聯(lián)合高壓氧治療對(duì)減少細(xì)胞凋亡具有協(xié)同作用。4、結(jié)論1、富氫鹽水可通過減少致炎因子,促進(jìn)抗氧化酶活性,降低肺組織氧化應(yīng)激,減少肺細(xì)胞凋亡,對(duì)LPS導(dǎo)致的急性肺損傷起到保護(hù)作用。2、高壓氧可通過減輕肺組織炎性物質(zhì)的釋放,減少氧化產(chǎn)物的堆積,減少肺細(xì)胞凋亡,對(duì)LPS導(dǎo)致的急性肺損傷有治療作用。3、高壓氧聯(lián)合氫水治療急性肺損傷在減少細(xì)胞凋亡方面具有協(xié)同作用。在炎癥因子表達(dá)和炎性產(chǎn)物生成方面,氫水和高壓氧聯(lián)合應(yīng)用與單獨(dú)使用比較有下降趨勢(shì)。
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【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R655

【參考文獻(xiàn)】

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1 徐偉松;范輝;劉玉峰;王一平;李振東;;血必凈對(duì)急性胰腺炎大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6濃度的影響[J];世界華人消化雜志;2012年29期

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本文編號(hào)：1481545