本文關(guān)鍵詞：蝦青素對蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷的保護作用研究

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【摘要】：研究目的：大量研究表明早期腦損傷（early brain injury, EBI）是導(dǎo)致SAH患者高死亡率和不良預(yù)后的重要原因，及時有效的對EBI進行治療和干預(yù)也成為提高SAH患者生存和預(yù)后的重要手段。SAH后EBI發(fā)病機制復(fù)雜，而國內(nèi)外研究均表明氧化應(yīng)激損傷在EBI發(fā)展過程中起到關(guān)鍵作用。蝦青素（astaxanthin,ATX）是一種強大的抗氧化藥物。在基礎(chǔ)研究中，大量證據(jù)表明ATX能夠顯著減輕心腦血管疾病氧化損傷，包括心肌缺血再灌注和腦梗塞。然而，當(dāng)前對于ATX在SAH中的研究還缺乏報道。為了全面評價ATX在SAH后的保護作用，本研究擬通過多個物種、多種SAH模型和多種給藥方式來探討ATX在SAH后EBI的作用及可能機制。為了進一步評價ATX的臨床應(yīng)用價值，，我們擬在前期研究基礎(chǔ)上進一步延長給藥時間窗，全面評價ATX在SAH后EBI的保護作用，為今后ATX治療SAH后腦損傷提供理論依據(jù)和實踐基礎(chǔ)，以期更好的轉(zhuǎn)化應(yīng)用于SAH臨床治療中。 研究方法：建立SD大鼠視交叉池注血SAH模型和兔枕大池一次注血SAH模型，分別通過側(cè)腦室注射和胃內(nèi)灌注ATX作為治療方案。進行神經(jīng)功能評分和體重變化記錄，全面觀察各組治療方案對SAH后臨床功能預(yù)后的影響。應(yīng)用干濕重比法檢測各組大鼠腦組織含水量，比較各組治療方案對SAH后腦水腫的抑制作用。應(yīng)用伊文氏藍通透法檢測各組大鼠腦組織血腦屏障通透性的破壞，比較各組治療方案對SAH后血腦屏障通透性的保護作用。應(yīng)用Western-blot檢測各組治療方案對大鼠腦組織中caspase-3表達的影響。利用免疫組化方法檢測大鼠顳葉底部皮層神經(jīng)細胞caspase-3陽性表達和神經(jīng)細胞退行病變程度。最后利用分光光度比色法檢測ATX對SAH后腦組織氧化應(yīng)激損傷程度的改變。 結(jié)果：在大鼠視交叉池注血SAH模型中，SAH后30min側(cè)腦室注射ATX能夠顯著減輕腦水腫、血腦屏障通透性和神經(jīng)細胞退行性病變。延長ATX的給藥時間窗，于SAH后3h胃內(nèi)灌注ATX同樣能夠減輕SAH后EBI，包括腦水腫、血腦屏障破壞和神經(jīng)細胞退行性病變。同時側(cè)腦室注射和胃內(nèi)灌注ATX都能夠改善SAH后神經(jīng)功能障礙，而這種保護作用與ATX強抗氧化性有關(guān)。在兔枕大池注血SAH模型中，胃內(nèi)灌注ATX同樣能夠顯著減輕SAH后EBI，并減輕腦組織氧化應(yīng)激損傷。 結(jié)論：SAH后側(cè)腦室注射蝦青素能夠減輕EBI，延長蝦青素給藥時間窗，進一步采用胃內(nèi)灌注給藥，同樣能夠減輕SAH后EBI，而這種保護作用與其強抗氧化性有關(guān)。本研究首次證實ATX通過多種給藥方式能夠減輕SAH模型后EBI，并與其減輕SAH后氧化應(yīng)激損傷，提高組織抗氧化能力有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R651.15

【參考文獻】

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1 游鴻海;康德智;王燈亮;;蛛網(wǎng)膜下腔出血后早期腦損傷的研究進展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2011年11期

本文編號：1298266