發(fā)布時間：2017-12-13 20:21

  本文關(guān)鍵詞：rhTNFR：FC對膿毒癥大鼠肝臟的保護(hù)作用

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【摘要】：目的：研究益賽普（rhTNFR：Fc）對膿毒癥大鼠血清中腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶（OCT）、肝臟組織中核因子-κB（NF-κB）的表達(dá)及肝臟組織功能損害的影響，探討rhTNFR：Fc對膿毒癥大鼠的肝臟是否具有保護(hù)作用。方法： SD大鼠90只，雌雄不拘，隨機(jī)分為3組：（1）對照組（n=30），膿毒癥組（n=30），治療組(n=30)；(2)對照組大鼠于麻醉后開腹翻動盲腸后關(guān)腹，分別在術(shù)后6、12、24、36h和48h五個時相點(diǎn)從腹主動脈抽取血標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫分析法檢測腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶（OCT）；打開腹腔，采取黃豆大小肝臟組織，做蛋白質(zhì)印跡實(shí)驗(yàn)（Western blot）檢測肝臟NF-κB蛋白含量,再取少許肝組織行病理切片觀察肝臟組織炎癥變化情況。每個時相點(diǎn)6只大鼠。(3)膿毒癥組大鼠麻醉后行盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)（CLP），制造膿毒癥大鼠模型，分別于術(shù)后6、12、24、36h和48h五個時相點(diǎn)行與對照組相同的操作步驟。每個時相點(diǎn)6只大鼠。(4)治療組大鼠行CLP，術(shù)后立即經(jīng)尾靜脈注射rhTNFR：Fc0.5mg/kg，分別于術(shù)后6、12、24、36h和48h五個時相點(diǎn)行與膿毒癥組相同的操作步驟。每個時相點(diǎn)6只大鼠。(5)所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行分析，組間比較行單因素方差分析，相關(guān)性分析采用Spearman等級相關(guān)分析。 結(jié)果： 1.血清TNF-α水平變化：膿毒癥組、治療組血清TNF-α水平在術(shù)后6h時相點(diǎn)為最大值，隨著時間推移，兩組濃度水平呈下降趨勢，但仍高于對照組，在CLP術(shù)后各時相點(diǎn)，膿毒癥組及治療組與對照組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.01）。治療組血清TNF-α水平較膿毒癥組低，在術(shù)后各時相點(diǎn)與膿毒癥組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。 2.血清IL-1水平變化：膿毒癥組和治療組血清IL-1水平在術(shù)后6h時相點(diǎn)為最大值，隨著時間推移，兩組濃度水平呈下降趨勢，但仍高于假手術(shù)對照組，在CLP術(shù)后各時相點(diǎn)，膿毒癥組及治療組與對照組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.01）。治療組血清IL-1水平較膿毒癥組低，，在術(shù)后各時相點(diǎn)與膿毒癥組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。 3.血清OCT水平變化：膿毒癥組和治療組在CLP術(shù)后6h血清OCT水平即明顯升高，與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.01），治療組血清中OCT水平較膿毒癥組低，在術(shù)后各時相點(diǎn)與膿毒癥組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。 4.病理切片結(jié)果顯示：正常對照組肝臟組織形態(tài)、結(jié)構(gòu)完整，未見炎癥細(xì)胞浸潤；膿毒癥組肝細(xì)胞腫脹變性，局灶性肝細(xì)胞壞死，廣泛淤血，匯管區(qū)炎癥細(xì)胞浸潤明顯；益賽普藥物治療組病變明顯較膿毒癥組減輕。 5.Western-blot結(jié)果顯示：膿毒癥組的電泳條帶的面積明顯大于治療組和對照組，顏色也較治療組和對照組偏深。治療組的電泳條帶的面積和顏色深度高于對照組，但較膿毒癥組低。 6. TNF-α、IL-1及OCT之間的相關(guān)性分析結(jié)果： 1).TNF-α與OCT具有顯著正相關(guān),相關(guān)系數(shù)為0.946，P0.01； 2).OCT與IL-1具有顯著正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.978，P 0.01； 3).TNF-α與IL-1具有顯著正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.974，P 0.01。 結(jié)論： 1.肝臟組織NF-κB蛋白的表達(dá)量增加以及病理切片結(jié)果均提示膿毒癥大鼠肝臟組織中存在炎癥反應(yīng)過程；同時OCT升高，表示肝臟在膿毒癥早期即發(fā)生損傷。 2.膿毒癥大鼠血清中TNF-α、IL-1等炎癥因子異常升高，是引起全身炎癥反應(yīng)和膿毒癥引起肝臟炎性損傷的主要因子。 3.rhTNFR：Fc可以減少膿毒癥大鼠血清中TNF-α、IL-1等炎癥因子的釋放，也降低了核因子-κB（NF-κB）在肝臟組織中的表達(dá)，可能是干擾了由膿毒癥引起的肝臟炎癥反應(yīng)的核心環(huán)節(jié)，從而減輕肝臟的炎性損傷。 4.rhTNFR：Fc作為TNF-α受體阻斷劑，可能部分阻斷了早期炎癥反應(yīng)的過程，降低了膿毒癥的炎癥反應(yīng)程度，從而對膿毒癥大鼠肝臟的炎性損傷具有保護(hù)作用。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R459.7

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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4 王紅Z

本文編號：1286455