本文關(guān)鍵詞：瓜氨酸對膿毒癥大鼠急性腎損傷的保護作用及機制研究

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【摘要】：目的：探討膿毒癥大鼠腎損傷的病理生理機制及瓜氨酸對膿毒癥大鼠急性腎損傷的保護作用,為臨床防治膿毒癥提供新的思路。方法：選取96只成年雄性Wistar大鼠,按隨機數(shù)字表法分為正常對照組(control組,n=24)、假手術(shù)組(sham組n=24)、膿毒癥組(CLP組,n=24)、瓜氨酸治療組(CLP+Cit組,n=24)。正常對照組不經(jīng)任何處理；假手術(shù)組僅開腹翻動腸管后關(guān)腹；膿毒癥組與瓜氨酸治療組行盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)(Cecal Ligation and Puncture,CLP));瓜氨酸治療組術(shù)前連續(xù)7天灌胃給予L-瓜氨酸200mgkg-1·d-1。分別于術(shù)后6h、12h、24h、48h四個時相點觀察大鼠的一般狀況及生存率；測定各組血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)濃度；光鏡下觀察腎臟組織病理變化,計算病理學評分；運用懸浮液相芯片技術(shù)檢測各組腎臟組織中腫瘤壞死因子α (TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)的表達水平。計量資料組間比較采用重復測量方差分析進行。生存曲線采用Kaplan-Meier法描述,log-rank檢驗比較各組間生存率的差異。所有檢驗以雙側(cè)P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)果 1.術(shù)后一般情況及48h生存率觀察：正常對照組及假手術(shù)組一般情況良好,剖腹未見異常。膿毒癥組及瓜氨酸治療組術(shù)后12h感染癥狀逐漸明顯,剖腹可見惡臭血性滲液,腸管水腫黏連,盲腸壞死變黑。各時相點瓜氨酸治療組與膿毒癥組相比,感染癥狀及剖腹所見均有不同程度減輕。膿毒癥組、瓜氨酸治療組48h生存率分別為37.5%、70.8%,兩組生存率比較差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.血清尿素氮、肌酐濃度：與假手術(shù)組相比膿毒癥組血清尿素氮、肌酐在各時相點均明顯增高(P0.05),瓜氨酸治療組血清尿素氮肌酐濃度在各時相點變化均低于膿毒癥組(P0.05)。3.腎臟組織病理改變及病理學評分：正常對照組及假手術(shù)組光鏡下觀察腎臟組織無明顯病理改變。術(shù)后6h,膿毒癥組及瓜氨酸治療組腎臟組織形態(tài)出現(xiàn)炎性改變,且隨時間變化逐漸加重,于術(shù)后48h最為顯著。瓜氨酸治療組與膿毒癥組比較炎性改變較輕,各時相點病理學評分(Paller法)均有所下降。4.腎臟細胞因子表達水平：膿毒癥組在各時相點的TNF-α、IL-6水平均高于正常對照組和假手術(shù)組(P0.01),TNF-α水平6h即迅速增高,12h后便開始下降,至24h、48h進一步下降(P0.05)；IL-6水平6h開始升高,四時相點中以12h最高,其后逐漸回落(P0.05)。瓜氨酸治療組TNF-α、IL-6水平在四時相點變化趨勢與膿毒癥一致,但均明顯低于膿毒癥組(P0.05)。結(jié)論：1.通過給予外源性瓜氨酸可減輕膿毒癥大鼠感染癥狀,降低死亡率。2.瓜氨酸可降低膿毒癥大鼠血清尿素氮與肌酐濃度,減輕腎臟組織病理學改變,對膿毒癥大鼠腎功能與組織損傷具有明顯保護作用。3.瓜氨酸能抑制腎臟組織中促炎細胞因子TNF-α、IL-6的表達,說明瓜氨酸可能通過調(diào)節(jié)細胞因子表達水平,從而在膿毒癥腎損傷的發(fā)生發(fā)展過程發(fā)揮保護作用,其具體機制尚待進一步研究。
【學位授予單位】：廣西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R459.7

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1 文愛清,蔣建新;膿毒癥與基因多態(tài)性相關(guān)性研究進展[J];創(chuàng)傷外科雜志;2005年06期

2 譚文京,楊宇清,藍光明;難治性膿毒癥休克病人的臨床特征與監(jiān)護[J];齊齊哈爾醫(yī)學院學報;2005年09期

3 劉雙,高偉;膿毒癥的診斷與治療[J];心肺血管病雜志;2005年02期

4 A case report ari I.K.;Mdná r Z.;Lá szló A.;L. Medve;張e，

本文編號：1268110