本文關(guān)鍵詞：促紅細(xì)胞生成素對(duì)急性百草枯中毒大鼠肺損傷的保護(hù)作用

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【摘要】：目的： 研究促紅細(xì)胞生成素（Erythropoietin，EPO）對(duì)急性百草枯（Paraquat，PQ）中毒大鼠早期肺損傷的干預(yù)效果，探討其可能的作用機(jī)制。 方法： 采用PQ溶液灌胃的方法制作大鼠急性PQ中毒的模型。將40只健康成年的SPF級(jí)SD大鼠，8～10周齡，體重270～320g，，按隨機(jī)分配的原則分為正常對(duì)照組（A組）、PQ中毒組（B組）、EPO低劑量干預(yù)組（C組）、EPO高劑量干預(yù)組（D組）4組，每組10只。B、C、D組一次性給予PQ溶液100mg/kg灌胃；C、D組在PQ溶液灌胃后半小時(shí)分別腹腔注射EPO1000U/kg、5000U/kg，隔天一次，共7天；A組和B組分別腹腔注射等量的無(wú)菌生理鹽水，隔天一次。于末次給藥后24小時(shí)稱量大鼠體重并將其處死，取左下肺組織用4%甲醛固定制作肺組織病理切片，行HE染色觀察各組肺組織病理變化特點(diǎn)；取左上肺組織置于－80℃超低溫冰箱中，檢測(cè)肺組織勻漿中白介素-1β（IL-1β）、白介素-10（IL-10）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平；取右肺組織采用RT-PCR法測(cè)定肺組織中血紅素氧合酶-1（HO-1）mRNA的轉(zhuǎn)錄水平。數(shù)據(jù)結(jié)果采用SPSS19．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果： 1.光鏡下觀察肺組織HE染色后病理學(xué)變化：對(duì)照組大鼠肺泡結(jié)構(gòu)完整，肺泡壁薄，肺泡腔大小均勻，無(wú)明顯的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，肺泡間隔無(wú)充血及滲出，無(wú)纖維組織增生。染毒組大鼠的肺組織病理學(xué)改變?yōu)榧毙詮浡苑螕p傷，肺泡腔內(nèi)出血，肺泡塌陷，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、滲出、肺泡間隔增厚；與單純?nèi)径窘M相比，各給藥組肺組織損傷程度較輕；各給藥組之間比較，高劑量組肺組織損傷較低劑量組肺組織損傷減輕明顯。 2. IL-1β、TNF-α檢測(cè)結(jié)果：?jiǎn)渭內(nèi)径窘M的IL-1β、TNF-α含量高于其余各組（P0.05），各給藥組較單純?nèi)径窘M有明顯降低，給藥劑量越大，IL-1β、TNF-α含量越低（P0.05），存在明顯的量效關(guān)系。 3. IL-10檢測(cè)結(jié)果：與正常對(duì)照組相比，單純?nèi)径窘M的IL-10含量明顯升高（P0.05）；與單純?nèi)径窘M相比，各給藥組IL-10含量明顯升高（P0.05），高劑量組較低劑量組升高更明顯（P0.05），存在明顯的量效關(guān)系。 4. HO-1mRNA的轉(zhuǎn)錄水平：與正常對(duì)照組相比，單純?nèi)径窘MHO-1mRNA的轉(zhuǎn)錄水平明顯升高（P0.05），各給藥組與單純?nèi)径窘M相比均有明顯升高（P0.05），高劑量組較低劑量組升高明顯（P0.05）。 結(jié)論： EPO對(duì)急性百草枯中毒大鼠肺損傷有保護(hù)作用，其機(jī)制可能是增加HO-1的水平、IL-10的水平，降低IL-1β、TNF-α的水平，增強(qiáng)肺組織的抗炎、抗氧化能力，且與劑量相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R595.4

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1266326