蘇拉明對(duì)膿毒癥小鼠肺組織和循環(huán)炎癥反應(yīng)的抑制作用
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【摘要】:研究目的:膿毒癥是環(huán)境因素和遺傳因素共同作用的多基因疾病,肺臟作為膿毒癥病理過(guò)程中最容易受累的靶器官之一,其研究?jī)r(jià)值得到廣泛關(guān)注。蘇拉明具有廣譜的生物效應(yīng)劑,尤其是通過(guò)對(duì)NF-κB和TNF-α等多細(xì)胞因子的影響在抗炎、抗凋亡等免疫調(diào)節(jié)中起到重要。因此,本研究設(shè)計(jì)擬探討蘇拉明對(duì)膿毒癥小鼠肺組織和循環(huán)炎癥反應(yīng)的抑制作用,并初步探討分子機(jī)制。研究方法:將24只雄性C57BL/6小鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為蘇拉明組和生理鹽水組,蘇拉明組在小鼠靜脈注射LPS 5mg/kg前30 min靜脈給予5mg/kg蘇拉明預(yù)處理,對(duì)照組給予等體積生理鹽水。LPS靜脈注射建立膿毒癥模型后不同時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)肺組織和外周血腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平;同時(shí),蘇拉明或生理鹽水預(yù)處理體外培養(yǎng)的人單核細(xì)胞系THP-1細(xì)胞30 min后,100ng/ml LPS刺激,于不同時(shí)間點(diǎn)收集細(xì)胞,定量PCR檢測(cè)單核細(xì)胞TNF-α及IL-6的表達(dá)水平,分離胞漿及胞核蛋白,western blot方法檢測(cè)NF-κB活性。研究結(jié)果:在體研究表明,與生理鹽水預(yù)處理組相比,蘇拉明預(yù)處理組膿毒癥模型后24 h肺組織及外周血TNF-α和IL-6的濃度顯著降低(P0.01或P0.001);生理鹽水預(yù)處理組與蘇拉明預(yù)處理組72 h時(shí)肺組織及外周血TNF-α和IL-6的水平無(wú)顯著差異(均P0.05)。蘇拉明預(yù)處理可以顯著降低LPS刺激THP-1細(xì)胞后30 min,60 min及90 min NF-κB的活化水平。研究結(jié)論:蘇拉明減輕膿毒癥全身及肺組織炎癥反應(yīng),在膿毒癥小鼠肺損傷模型中具有保護(hù)作用,其炎癥反應(yīng)的調(diào)控可能與抑制膿毒癥單核細(xì)胞的過(guò)度活化有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】:浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類(lèi)號(hào)】:R459.7
【共引文獻(xiàn)】
中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前9條
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,本文編號(hào):1248721
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