四氯化碳誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷模型的建立和優(yōu)化
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【摘要】:目的通過單次腹腔注射不同劑量的四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝損傷,檢測小鼠血漿轉(zhuǎn)氨酶水平的變化,建立適合本研究的小鼠模型。方法采用6~8周齡雄性C57BL/6小鼠單次腹腔注射CCl4誘導(dǎo)急性肝損傷。比較不同劑量的CCl4誘導(dǎo)急性肝損傷小鼠的血漿轉(zhuǎn)氨酶水平。將182只小鼠隨機分出32只。32只小鼠隨機分為3組CCl4實驗組(每組8只)和正常對照組(8只),分別腹腔注射0.1%、0.2%、0.3%的CCl4橄欖油溶液(10 ml/kg)或等體積橄欖油。注射12小時后取血,檢測血漿丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)的水平。比較0.1%和0.2%劑量組小鼠不同時間點血漿轉(zhuǎn)氨酶水平的變化。將剩余150只小鼠隨機分為正常對照組(10只)、實驗Ⅰ組(0.1%劑量,70只)、實驗Ⅱ組(0.2%劑量,70只),實驗組小鼠在造模6、12、16、20、24、48、72小時后取血,檢測血漿ALT、AST的水平。結(jié)果與正常對照組相比,分別用0.1%、0.2%、0.3%CCl4處理后12小時小鼠血漿ALT、AST均明顯升高(P0.05),并呈劑量依賴性。與正常對照組相比,0.1%和0.2%劑量組小鼠血漿ALT、AST的水平在早期均呈上升趨勢,并分別在16小時和20小時達到高峰,隨后逐漸下降,在72小時接近至正常水平。結(jié)論單次腹腔注射CCl4誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷呈劑量依賴性。0.1%劑量的CCl4以及該劑量處理后16小時是建立C57BL/6小鼠急性輕度肝損傷的合適劑量與檢測轉(zhuǎn)氨酶水平的合適時間點。
【作者單位】: 北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院;首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院傳染病研究所;新發(fā)突發(fā)傳染病研究北京市重點實驗室;
【基金】:北京市科技計劃課題(No.Z111107056811044)
【分類號】:R575.3
【正文快照】: 急性肝損傷是指病毒感染、肝毒性藥物、有毒物質(zhì)和肝缺血再灌注等因素[1]導(dǎo)致的急性肝臟功能異常,是臨床上多種急性肝病共同的病理基礎(chǔ),嚴(yán)重或持續(xù)的損傷最終可導(dǎo)致肝硬化甚至肝功能衰竭[2,3]。四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)誘導(dǎo)的肝損傷模型廣泛用于肝壞死及肝硬化的
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