本文關(guān)鍵詞：胞外組蛋白對肝組織的損傷效應(yīng)與肝衰竭發(fā)病機(jī)制相關(guān)性的研究

  更多相關(guān)文章： 肝衰竭 胞外組蛋白 肝細(xì)胞 內(nèi)皮細(xì)胞 抗組蛋白抗體 活性蛋白C

【摘要】：目的：探討肝衰竭（LF）時(shí)胞外組蛋白對肝組織細(xì)胞的損傷效應(yīng)及其機(jī)制。方法：通過HE染色及免疫組化觀察肝衰竭肝組織中肝臟細(xì)胞（主要是肝細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞）的損傷及炎癥細(xì)胞浸潤情況；收集LF患者血清，測定組蛋白H3與H4、PTA、TBil、Cr、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(international normalizedratio，INR)，計(jì)算患者終末期肝病模型(model for end-stage liver disease，MELD)評分；比較患者與健康者血清中組蛋白水平，統(tǒng)計(jì)分析其與PTA、MELD評分的相關(guān)性；用患者血清、培養(yǎng)的L-02人肝細(xì)胞裂解上清液、上清液+抗組蛋白H3與H4抗體分別處理培養(yǎng)的L-02細(xì)胞、HUVEC細(xì)胞，觀察細(xì)胞形態(tài)與凋亡率；用純化組蛋白處理培養(yǎng)的L-02細(xì)胞，觀察胞內(nèi)鈣離子濃度及半胱天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)活性；用APC預(yù)處理的純化組蛋白處理L-02細(xì)胞、HUVEC細(xì)胞，觀察組蛋白的細(xì)胞損傷效應(yīng)。結(jié)果：肝衰竭肝組織中見肝細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞大量破壞，炎癥細(xì)胞廣泛浸潤；與健康者[H3：(42.67±12.80)μg/mL/H4：（40.34±14.56）μg/mL]比較，患者胞外組蛋白濃度[H3：(5390.29±1032.03) μg/mL/H4：（4205.09±662.34） μg/mL]顯著升高（t=32.76/t=39.74，均P0.01），且患者胞外組蛋白H3/H4水平與PTA均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.325, P=0.038/r=-0.572，P=0.028）、與MELD評分均呈正相關(guān)（r=0.359, P=0.021/r=0.568, P=0.007）；患者血清、L-02細(xì)胞裂解上清液對培養(yǎng)的L-02細(xì)胞、HUVEC細(xì)胞均有損傷效應(yīng)，該效應(yīng)受抗組蛋白抗體抑制[（9.3±1.5）%比（14.3±0.6）%，t=4.259，，P=0.02]；經(jīng)組蛋白處理，培養(yǎng)的L-02細(xì)胞胞內(nèi)鈣離子濃度（[Ca2+]i）上升、Caspase-3活性隨組蛋白處理濃度增加而增強(qiáng)，抗組蛋白抗體對Caspase-3活性增強(qiáng)效應(yīng)有一定的抑制作用[（3.5±0.5）%比（5.2±0.6）%，t=4.242，P=0.02]；APC能分解組蛋白，減輕其細(xì)胞毒性（均P0.01）。結(jié)論：肝衰竭患者升高的胞外組蛋白對肝組織細(xì)胞具有損傷作用，且在一定程度上受抗組蛋白抗體及（或）APC的抑制。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R575.3

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 ;肝衰竭診療指南[J];中華肝臟病雜志;2006年09期

2 蔣訓(xùn);高蕾;余衛(wèi)平;;胞外組蛋白—一種新發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性損傷相關(guān)分子模式分子[J];安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2013年11期

本文編號(hào)：1245523