本文關鍵詞：APOE基因亞型對創(chuàng)傷性腦損傷后COG1410早期神經(jīng)保護作用的影響

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【摘要】：目的:創(chuàng)傷性腦損傷(traumatic brain injury,TBI)是神經(jīng)外科常見急重癥之一,嚴重威脅著人類的生命安全,然而目前為止,《顱腦創(chuàng)傷病人腦保護藥物治療指南》及《顱腦創(chuàng)傷規(guī)范化治療》等均表明,國內(nèi)外尚無一種神經(jīng)保護藥物具有確切的臨床療效,因此,開發(fā)有效的腦損傷保護藥物非常迫切。目前,載脂蛋白E(載脂蛋白E(Apolipoprotein E,APOE表示其基因,apoE表示其相應蛋白)基因亞型與腦損傷的機制研究及其apoE擬肽(COG1410)潛在的神經(jīng)保護作用已受到關注。我們的前期研究表明:APOEε4亞型是顱腦創(chuàng)傷急性期(7天)患者病情加重的風險基因;而apoE擬肽在動物顱腦創(chuàng)傷早期具有一定的神經(jīng)保護作用。然而,APOE亞型是否影響apoE擬肽的神經(jīng)保護作用仍存在爭議。因此,本文著重探討APOE亞型對創(chuàng)傷性腦損傷后COG1410早期神經(jīng)保護作用的影響。方法:以APOE轉(zhuǎn)基因鼠(ε3、ε4)及APOE敲除鼠(APOE(-/-))作為研究對象,各型鼠隨機分為TBI+COG1410組(30只)、TBI+生理鹽水組(30只)和假手術組(10只),TBI+COG1410組和TBI+生理鹽水組又分為3個亞組:1d、3d、7d,每組10只,采用PSI腦損傷撞擊器精確打擊制備腦創(chuàng)傷模型,并于傷后30min內(nèi)首次經(jīng)尾靜脈注射COG1410(1mg/kg)或生理鹽水(同容積)。早期腦損傷檢測指標包括傷后連續(xù)7d的神經(jīng)功能學測試(轉(zhuǎn)棒時間),以及傷后1d、3d、7d的腦水腫檢測和淀粉樣前體蛋白(amyloid precursor protein,APP)在創(chuàng)傷周圍胼胝體區(qū)的半定量表達。結果:1.內(nèi)源性APOE基因多態(tài)性對腦創(chuàng)傷后的影響在不同APOE基因型小鼠中,ε3鼠在傷后前3d的轉(zhuǎn)棒時間明顯優(yōu)于ε4鼠(P0.05),而在腦水腫方面二者之間不存在統(tǒng)計學意義(P0.05);在ε3鼠和APOE(-/-)鼠的比較中,在傷后前4d的轉(zhuǎn)棒時間以及傷后1,3d的腦水腫都具有統(tǒng)計學意義(P0.05);而在ε4鼠和APOE(-/-)鼠的比較,在各方面參數(shù)的差異都不具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.COG1410對不同基因鼠早期腦損傷后的影響在TBI+COG1410組和TBI+生理鹽水組的對比中,COG1410在ε3鼠中具有增加傷后4-7d的轉(zhuǎn)棒時間(P0.05),同時也可減輕傷后3d、7d的腦組織含水量(P0.05);而在ε4鼠和APOE(-/-)鼠中,COG1410不僅可以增加傷后1-7d的轉(zhuǎn)棒時間(P0.05),同時也可改善傷后1d、3d及7d的腦組織含水量(P0.05);說明COG1410在三種小鼠中都具有促進其運動功能恢復和減輕腦水腫的作用,且在APOE(-/-)鼠和ε4鼠中具有更明顯的效果。此外,COG1410可以減輕ε3鼠和APOE(-/-)鼠在傷后1d、3d、7d的APP表達(P0.05),卻在ε4鼠傷后1d、3d、7d的APP表達中沒有統(tǒng)計學意義(P0.05)。說明COG1410在ε3和APOE(-/-)鼠中具有減輕軸突損傷的效果,在ε4鼠中沒有效果。結論:APOE基因亞型能夠影響顱腦創(chuàng)傷后早期腦損傷程度,且APOEε4基因作為一種高�；�,與急性顱腦創(chuàng)傷中的不良預后有關;而COG1410作為一種新型的神經(jīng)保護劑,在APOEε3/3和APOEε4/4基因型中,均具有降低早期腦損傷、改善預后的作用,因此將其作為一種新型的神經(jīng)保護藥物運用于臨床是非常有前途的。
【學位授予單位】：四川醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R651.15

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1 蘇軍;胰島素樣生長因子-1與創(chuàng)傷性腦損傷[J];國外醫(yī)學(神經(jīng)病學神經(jīng)外科學分冊);2003年01期

2 潘晶晶;陶進皖;;骨髓間充質(zhì)干細胞對創(chuàng)傷性腦損傷治療的研究進展[J];國際神經(jīng)病學神經(jīng)外科學雜志;2009年05期

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4 楊勇;;重組生長激素治療重型創(chuàng)傷性腦損傷伴生長激素降低43例[J];中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育;2012年19期

5 魯曉杰;鎂離子與創(chuàng)傷性腦損傷的研究進展[J];國外醫(yī)學.神經(jīng)病學神經(jīng)外科學分冊;1999年06期

6 王榮華;;常練平衡防跌倒[J];長壽;2009年11期

7 都愛蓮,丁新生;創(chuàng)傷性腦損傷保護性治療的研究進展[J];國外醫(yī)學(腦血管疾病分冊);2000年01期

8 胡福廣,白寶忠;創(chuàng)傷性腦損傷救治中的幾個問題[J];河北醫(yī)藥;2002年10期

9 李茜;創(chuàng)傷性腦損傷的臨床康復[J];中國臨床康復;2003年07期

10 周旺寧,陳忠平;創(chuàng)傷性腦損傷的分子機制和治療策略[J];中華神經(jīng)醫(yī)學雜志;2005年08期

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1 汪友平;梁子敬;;創(chuàng)傷性腦損傷生物學標記的臨床研究進展[A];2012中國中西醫(yī)結合學會急救醫(yī)學專業(yè)委員會學術年會論文集[C];2012年

2 王寧;;創(chuàng)傷性腦損傷:重癥監(jiān)護治療[A];中國重癥醫(yī)學的創(chuàng)新與發(fā)展——第二屆中國醫(yī)師協(xié)會重癥醫(yī)學醫(yī)師分會暨第九屆中國病理生理學會危重病醫(yī)學專業(yè)委員會2010年危重病醫(yī)學全國會議會刊[C];2010年

3 叢明;劉興波;;免疫應答在創(chuàng)傷性腦損傷中的作用的研究進展[A];第四屆中醫(yī)藥繼續(xù)教育高峰論壇暨中華中醫(yī)藥學會繼續(xù)教育分會換屆選舉會議論文集[C];2011年

4 謝彩霞;;創(chuàng)傷性腦損傷腸屏障功能障礙與營養(yǎng)治療[A];2011中華醫(yī)學會神經(jīng)外科學學術會議論文匯編[C];2011年

5 衣昕;;大鼠創(chuàng)傷性腦損傷后皮質(zhì)的神經(jīng)再生情況[A];中國解剖學會2012年年會論文文摘匯編[C];2012年

6 衣昕;金國華;秦建兵;成翔;;成年大鼠創(chuàng)傷性腦損傷后皮質(zhì)內(nèi)源性神經(jīng)再生[A];華東六省一市第22屆解剖與組織胚胎學學術年會暨山東解剖學會成立60周年紀念大會論文匯編[C];2013年

7 封菲;王曉楠;章順榮;高越;;神經(jīng)激肽1受體拮抗劑對大鼠創(chuàng)傷性腦損傷的影響[A];2013年浙江省醫(yī)學會老年醫(yī)學學術年會暨國家級繼教項目老年人優(yōu)化健康管理研討班論文匯編[C];2013年

8 吳秀杰;施煒;夏亮;聶德康;陳建;;在創(chuàng)傷性大鼠腦損傷中Pirh2促進p27kip1的泛素化降解參與神經(jīng)膠質(zhì)細胞的增殖過程[A];2011中華醫(yī)學會神經(jīng)外科學學術會議論文匯編[C];2011年

9 李永財;馬東明;王勇;姜正林;陳崗;何鵬;許世輝;;高壓氧療法對創(chuàng)傷性腦損傷大鼠氧化應激損傷及炎性細胞因子水平的影響[A];中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)外科醫(yī)師分會第六屆全國代表大會論文匯編[C];2011年

10 符躍強;許峰;;兒童創(chuàng)傷性顱高壓治療進展[A];中華醫(yī)學會急診醫(yī)學分會第十六次全國急診醫(yī)學學術年會論文集[C];2013年

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1 高原;創(chuàng)傷性腦損傷困擾駐伊美軍[N];新華每日電訊;2007年

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1 黃志堅;載脂蛋白對創(chuàng)傷性腦損傷的保護作用及機制研究[D];重慶醫(yī)科大學;2016年

2 趙子龍;線粒體微粒在創(chuàng)傷性腦損傷相關凝血功能障礙中的作用機制研究[D];天津醫(yī)科大學;2016年

3 周宏珍;中度創(chuàng)傷性腦損傷對海馬內(nèi)未成熟神經(jīng)元作用機制的研究[D];南方醫(yī)科大學;2011年

4 劉文鵬;不同途徑自體移植骨髓基質(zhì)細胞治療兔創(chuàng)傷性腦損傷[D];南方醫(yī)科大學;2008年

5 盧奕;人羊膜細胞在創(chuàng)傷性腦損傷中應用的實驗研究[D];蘇州大學;2005年

6 段虎斌;創(chuàng)傷性腦損傷神經(jīng)源性機制及其干預實驗研究[D];山西醫(yī)科大學;2013年

7 馮興軍;腦紅蛋白對創(chuàng)傷性腦損傷的保護作用研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2008年

8 孔曉冬;自然殺傷細胞在創(chuàng)傷性腦損傷中的變化研究[D];天津醫(yī)科大學;2014年

9 傅西安;創(chuàng)傷性腦損傷及低溫腦保護機制實驗研究[D];昆明醫(yī)學院;2008年

10 張文學;血管內(nèi)皮祖細胞治療大鼠創(chuàng)傷性腦損傷的實驗研究[D];天津醫(yī)科大學;2008年

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1 李紅閃;創(chuàng)傷性腦損傷患者血清AQP4、pNF-H水平變化及臨床意義[D];河北大學;2015年

2 唐芳芳;TLR4、NF-κB及IL-1β在創(chuàng)傷性腦損傷大鼠腦組織中的表達[D];鄭州大學;2015年

3 萬志平;雷帕霉素在大鼠創(chuàng)傷性腦損傷后空間記憶功能保護作用的研究[D];第二軍醫(yī)大學;2015年

4 吳永;瘦素在創(chuàng)傷性腦損傷中抗凋亡作用及其機制的研究[D];南京大學;2015年

5 趙靜;創(chuàng)傷性腦損傷患者基于體素的形態(tài)學研究[D];南昌大學醫(yī)學院;2015年

6 鄒飛輝;Triad1與UBE2Q1的相互作用在大鼠創(chuàng)傷性腦損傷中的作用的研究[D];南通大學;2014年

7 周維多;創(chuàng)傷性腦損傷術后血漿滲透壓變化及其與ICP、CPP及預后相關性[D];重慶醫(yī)科大學;2015年

8 玉壯;小泛素類修飾特異性蛋白酶3在小鼠腦損傷模型中的表達與細胞內(nèi)定位研究[D];南京大學;2015年

9 崔剛;NOGO-A在創(chuàng)傷性腦損傷后大鼠腦組織含量表達及干預實驗研究[D];山西醫(yī)科大學;2016年

10 王鈺潔;Carnosine在小鼠創(chuàng)傷性腦損傷模型中的神經(jīng)保護作用[D];南京大學;2016年

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本文編號：1243094