發(fā)布時(shí)間：2017-11-28 14:34

  本文關(guān)鍵詞：烏司他丁對心肺復(fù)蘇后大鼠腦細(xì)胞線粒體途徑凋亡與自噬的影響

  更多相關(guān)文章： 心臟驟停后腦損害 線粒體 凋亡 自噬 烏司他丁

【摘要】：目的： 如何救治心臟驟停后腦損害是近年來CPR研究的焦點(diǎn)。UTI可以通過多種途徑減輕大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞的損害，對全腦缺血再灌注損傷起保護(hù)作用。理論上， UTI穩(wěn)定溶酶體膜、抑制溶酶體酶釋放的作用除可以促使溶酶體通過自噬清除受損線粒體和細(xì)胞器外，還可以影響線粒體途徑凋亡。本研究就是通過觀察UTI干預(yù)對CPR后大鼠腦組織凋亡和自噬，線粒體損傷，線粒體途徑凋亡相關(guān)因子bax/bcl-2和Caspase-3、自噬相關(guān)蛋白分子beclin-1和LC3A/B表達(dá)的影響來驗(yàn)證UTI是否能促進(jìn)自噬和抑制凋亡而減輕心臟驟停后腦損害。 方法： 本研究共三部分，前兩部分各有72只SD大鼠，隨機(jī)均分為烏司他丁干預(yù)組（UTI組）和生理鹽水對照組（NS組），，建立CA/CPR模型；以CPR后1、3和7d為觀察終點(diǎn)，每個(gè)觀察終點(diǎn)事先分配等量動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。第三部分在前兩部分基礎(chǔ)上另取8只大鼠隨機(jī)分作兩組，不予建立CA/CPR模型，在分別給予1次UTI或NS干預(yù)后24h處死取材作為基礎(chǔ)值（觀察終點(diǎn)記作0d）。采用經(jīng)皮電刺激心外膜的方法建立CA模型，在CA6min后進(jìn)行CPR。在ROSC后UTI組立即給予UTI5000單位/kg，溶于NS1ml，腹腔注射，每8小時(shí)1次，連續(xù)應(yīng)用直至觀察終點(diǎn)；NS組則予以等量NS腹腔注射進(jìn)行對照。 結(jié)果： ①在CPR后1、3和7d，UTI組大鼠皮層和海馬CA1區(qū)TUNEL陽性標(biāo)記的AI、電鏡下凋亡細(xì)胞、促凋亡因子bax和Caspase-3表達(dá)的IOD低于對照組(P0.05)，抗凋亡因子bcl-2、自噬標(biāo)記蛋白beclin-1和LC3B的表達(dá)的IOD和電鏡下自噬多于對照組(P0.05)。②在CPR后1d、3d和7d時(shí)，UTI組的大腦組織細(xì)胞線粒體平均ROS含量少于NS組(P0.05)；MMP和MPTP的RFU高于NS組(P0.05)；電鏡下UTI組的皮層和海馬CA1區(qū)細(xì)胞線粒體損傷Flameng評分低于NS組(P0.05)。③未發(fā)生CA的動(dòng)物bax和bcl-2、LC3A和LC3B的表達(dá)量都很少，經(jīng)歷CA/CPR后，它們的表達(dá)均明顯增加。與NS組相比，在CPR后1d、3d和7d時(shí)，UTI組bax/bcl-2的mRNA比例和LR明顯降低(P0.05)。LC3B/LC3A的mRNA比例和LR明顯增加(P0.05)。 結(jié)論： 在CA6min的大鼠模型中，UTI干預(yù)可以減輕CPR后大鼠腦組織線粒體損傷、抑制bax和Caspase-3等促凋亡因子表達(dá)，促進(jìn)抗凋亡因子bcl-2表達(dá)，改變bax/bcl-2之間的平衡而抑制細(xì)胞凋亡；同時(shí)能夠促進(jìn)自噬以加快受損組織修復(fù)。
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R459.7

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 王開磊;;烏司他丁在神經(jīng)外科的應(yīng)用進(jìn)展[J];實(shí)用醫(yī)藥雜志;2011年07期

2 張強(qiáng);張磊;李兵;費(fèi)舟;李娟;曹寶萍;;烏司他丁預(yù)處理對小鼠顱腦損傷保護(hù)的初步研究[J];中華神經(jīng)外科疾病研究雜志;2011年03期

3 何韜;王海杰;譚玉珍;;自噬在細(xì)胞存活和死亡中的作用[J];生理科學(xué)進(jìn)展;2008年01期

4 周曉峰;王晶;趙妍;邢繡榮;秦儉;;烏司他丁對心肺復(fù)蘇后大鼠腦組織含水量及ICAM-1的影響[J];中國醫(yī)療前沿;2008年18期

5 周曉峰;王晶;趙妍;邢繡榮;秦儉;;烏司他丁對心肺復(fù)蘇后大鼠腦組織含水量及CD11b的影響[J];中國現(xiàn)代醫(yī)生;2009年17期

6 蔣國洪;馮旭明;;烏司他丁防治全身炎癥反應(yīng)綜合征的研究進(jìn)展[J];中國當(dāng)代醫(yī)藥;2010年17期

本文編號：1234315