本文關(guān)鍵詞：雌激素對百草枯中毒致急性肺損傷保護(hù)作用的研究

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【摘要】：背景百草枯(paraquat, PQ,又名克蕪蹤、對草快)是一種有機(jī)雜環(huán)類脫葉劑和除草劑,因其能高效殺滅雜草而不傷及農(nóng)作物,在我國農(nóng)村地區(qū)得到了廣泛的使用。百草枯經(jīng)口服吸收快,成年人口服PQ的致死劑量為30-40mg·kg-1。經(jīng)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn),在農(nóng)村地區(qū),服用百草枯自殺或者誤服的患者數(shù)量居高不下,致死率、致殘率之高觸目驚心。針對百草枯中毒的機(jī)制和相應(yīng)治療的研究,也是目前急救醫(yī)學(xué)科研的熱點之一。 百草枯對于人、畜均有較強(qiáng)的毒性。可經(jīng)皮膚、黏膜、消化道、呼吸道吸收,吸收入血后,百草枯可迅速分布到體內(nèi)各系統(tǒng)、各組織中,引起多臟器功能的損害。目前臨床上已證實,百草枯中毒后可累及腦、肺、肝、腎等器官。其中最具特征性的是肺損傷,這是因為百草枯進(jìn)入機(jī)體后被肺組織大量吸收并在肺內(nèi)蓄積,其肺組織濃度甚至可達(dá)到血液濃度的10—90倍,百草枯對肺臟的影響主要表現(xiàn)為中毒早期的急性肺損傷和不可逆的肺纖維化,這也是百草枯中毒導(dǎo)致患者死亡的最主要原因。傳統(tǒng)的治療百草枯中毒的方法有：洗胃、導(dǎo)瀉、血液透析和血液濾過等,但治療效果不佳,并沒有降低死亡率。近年來對于百草枯中毒機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn),百草枯中毒與炎癥因子的作用、氧自由基損傷和線粒體內(nèi)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)等有關(guān)。故而近年來對百草枯中毒救治的方法開始轉(zhuǎn)向抗炎癥反應(yīng)、抗氧自由基和抑制細(xì)胞凋亡方面。有研究表明,雌激素對急性肺損傷有護(hù)作用,其機(jī)制與線粒體功能的調(diào)節(jié)有著密切聯(lián)系。本實驗擬通過建立百草枯染毒大鼠模型,使用雌激素進(jìn)行干預(yù),并觀察肺組織勻漿的白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子-α及、髓過氧化物酶、丙二醛和超氧化物歧化酶的濃度變化趨勢,從而研究雌激素對百草枯中毒致大鼠急性肺損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制。 目的觀察雌激素干預(yù)百草枯染毒大鼠肺組織勻漿中的白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子-α、髓過氧化物酶、丙二醛和超氧化物歧化酶的濃度,并行肺組織HE染色,比較肺組織的病理變化,探討雌激素對百草枯急性中毒致肺損傷保護(hù)作用的機(jī)制。 方法選取健康清潔級SD雄性大鼠96只,按隨機(jī)數(shù)字表法分為4組,每組24只(具體分組情況詳見表1)：空白對照組(簡稱空白組NS組)、百草枯染毒組(簡稱染毒組,PQ組)、雌激素注射組(簡稱雌激素組,E2)、染毒后雌激素治療組(簡稱染毒治療組,PQ+E2)。空白組：一次性給予和染毒組同等體積的生理鹽水；染毒組：按20mg/kg的劑量,一次性腹腔注射百草枯制作中毒模型,染毒后不進(jìn)行治療；雌激素組：一次性給予和染毒組同等體積的生理鹽水后2小時,按5mg/kg的劑量腹腔注射雌激素；治療組：PQ染毒后2小時,按5mg/kg的劑量腹腔注射雌激素。雌激素注射的大鼠均在第二天和第三天的按首日注射時間再次給藥。最后,按中毒后6小時、24小時、72小時的時間點處死大鼠,測定大鼠肺組織勻漿的白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子-α、髓過氧化物酶、丙二醛和超氧化物歧化酶的濃度,并行肺組織HE染色,從而比較肺組織的病理變化。 結(jié)果百草枯染毒組在染毒后三個時間段大鼠肺組織勻漿中IL-1β、IL-6及TNF-α的含量,染毒組、染毒治療組肺組織勻漿含量均高于空白對照組(P0.05),均在第24小時達(dá)到最高值,在72小時水平有所下降；染毒治療組在第6小時與染毒組相比,肺組織勻漿IL-1β、IL-6及TNF-α的含量結(jié)果的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。染毒治療組在第24小時和第72小時這兩個時間段,肺組織勻漿中IL-1β、IL-6及TNF-α的含量均低于染毒組(P0.05),但均高于對照組(P0.05)。肺組織勻漿中MPO含量、MDA含量與空白對照組相比,在三個時間段染毒組肺組織勻漿MDA含量均高于空白對照組(P0.05),在第72小時達(dá)到最高值,而SOD活力在第72小時達(dá)到最低；染毒治療組在第72小時這兩個時間段肺組織勻漿MPO含量、MDA含量低于染毒組(P0.05),但高于空白對照組(P0.05)；染毒治療組在第24小時和第72小時這兩個時間段肺組織勻漿SOD活力均高于染毒組(P0.05),但均低于空白對照組(P0.05)從肺組織病理來看,經(jīng)雌激素治療的百草枯中毒大鼠肺組織的炎性細(xì)胞浸潤程度較百草枯染毒組有所減輕。 結(jié)論雌激素對百草枯中毒所致急性肺損傷可能有一定的保護(hù)作用。
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R595.4

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本文編號：1191777