發(fā)布時間：2017-11-16 08:20

  本文關(guān)鍵詞：強制性運動療法聯(lián)合法舒地爾對大鼠急性腦梗死作用研究

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【摘要】：背景與目的：強制性使用運動療法(Constraint-induced movement therapy, CIMT)是腦梗死恢復(fù)期上肢功能障礙康復(fù)最有效的方法之一,但其急性期療效尚不肯定。動物實驗的研究表明,過早地使用CIMT技術(shù)對大鼠患肢的運動功能恢復(fù)沒有幫助,其機制可能與包括軸突、突觸再生等的神經(jīng)組織結(jié)構(gòu)重塑被抑制有關(guān)。腦組織中存在髓鞘來源的軸突生長抑制因子,其在大鼠腦梗死急性期缺血局灶周圍腦組織的表達上調(diào),這些因子可以通過激活Rho-Rho激酶(Rho激酶又稱ROCK)信號通路限制軸突再生。Rho激酶抑制劑可能通過阻斷Rho-ROCK信號通路的效應(yīng)促進軸突出芽和再生,從而改善急性期CIMT的療效。本研究旨在探討早期CIMT聯(lián)合Rho激酶抑制劑法舒地爾(Fasudil)對大鼠腦梗死后的前肢運動功能恢復(fù)的影響,并進一步通過檢測生長相關(guān)蛋白-43(Growth associated protein, GAP-43)(反映軸突生長)表達情況,研究其治療作用是否與促進軸突再生有關(guān)。 材料與方法：選用250-300g的雄性S-D大鼠作為實驗對象,對所有大鼠前肢進行術(shù)前的技巧性食物抓取訓(xùn)練(Skilled-reach訓(xùn)練),訓(xùn)練合格的大鼠予以制備大腦中動脈栓塞模型(MCAO),90分鐘再灌后隨機分為3個治療組(N=9)(法舒地爾+早期CIMT組,法舒地爾組,早期CIMT組)和對照組(無處理)。具體治療方法是術(shù)后24小時腹腔內(nèi)注射法舒地爾(10mg/Kg),連續(xù)腹腔注射14天和(或)強制性使用運動療法(CIMT)開始于術(shù)后24小時,每天訓(xùn)練1小時,連續(xù)14天。在術(shù)前和術(shù)后1,2,3,4周對每組隨機抽取的6只大鼠的前肢運動功能進行行為學(xué)評價,包括Skilled-reach試驗和Foot-fault試驗,及進行術(shù)后28天后續(xù)的TTC染色以觀察其腦梗死體積大小,然后利用Western blot的方法檢測各組余下3只大鼠其術(shù)后14天缺血灶周圍腦組織反映軸突生長與再生的GAP-43蛋白水平。 結(jié)果： 1、早期強制性運動療法聯(lián)合法舒地爾對大鼠急性腦梗死前肢運動功能恢復(fù)的影響 (1)各組大鼠在腦梗死后其前肢運動能力顯著降低,并且各組間前肢運動功能的損害程度在干預(yù)前無明顯差異(P0.05)； (2)相較于對照組,法舒地爾組或聯(lián)合治療組大鼠前肢運動功能得到了更好的恢復(fù)(P0.05),而僅早期強制性運動訓(xùn)練對大鼠前肢運動功能的恢復(fù)沒有顯著的促進作用(.P0.05)；更進一步的是,相較于其他組,聯(lián)合治療組大鼠其前肢運動能力恢復(fù)最好(P0.05)； (3)與對照組相比,其他干預(yù)組大鼠腦組織梗死體積無明顯減少,且干預(yù)各組間大鼠梗死體積大小亦無顯著性差異(P0.05)。 2、早期強制性運動療法聯(lián)合法舒地爾對大鼠急性腦梗死GAP-43蛋白表達的影響 (1)與對照組相比較,法舒地爾組及聯(lián)合治療組大鼠其術(shù)后14天GAP-43蛋白表達水平均有所增高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,然而僅早期強制性運動訓(xùn)練未能明顯促進大鼠GAP-43蛋白的轉(zhuǎn)錄表達； (2)與其他干預(yù)組比較,聯(lián)合治療組大鼠其術(shù)后14天GAP-43蛋白的表達水平最高(P0.05)。 結(jié)論：早期強制性運動療法(CIMT)聯(lián)合法舒地爾(fasudil)能促進急性缺血性卒中大鼠的前肢運動功能恢復(fù),其機制可能與減輕大鼠腦梗死的體積無關(guān),而可能與增加軸突再生有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R743.3
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本文編號：1191725