發(fā)布時(shí)間：2017-11-16 08:20

  本文關(guān)鍵詞：強(qiáng)制性運(yùn)動(dòng)療法聯(lián)合法舒地爾對(duì)大鼠急性腦梗死作用研究

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【摘要】：背景與目的：強(qiáng)制性使用運(yùn)動(dòng)療法(Constraint-induced movement therapy, CIMT)是腦梗死恢復(fù)期上肢功能障礙康復(fù)最有效的方法之一,但其急性期療效尚不肯定。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究表明,過(guò)早地使用CIMT技術(shù)對(duì)大鼠患肢的運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)沒(méi)有幫助,其機(jī)制可能與包括軸突、突觸再生等的神經(jīng)組織結(jié)構(gòu)重塑被抑制有關(guān)。腦組織中存在髓鞘來(lái)源的軸突生長(zhǎng)抑制因子,其在大鼠腦梗死急性期缺血局灶周?chē)X組織的表達(dá)上調(diào),這些因子可以通過(guò)激活Rho-Rho激酶(Rho激酶又稱ROCK)信號(hào)通路限制軸突再生。Rho激酶抑制劑可能通過(guò)阻斷Rho-ROCK信號(hào)通路的效應(yīng)促進(jìn)軸突出芽和再生,從而改善急性期CIMT的療效。本研究旨在探討早期CIMT聯(lián)合Rho激酶抑制劑法舒地爾(Fasudil)對(duì)大鼠腦梗死后的前肢運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)的影響,并進(jìn)一步通過(guò)檢測(cè)生長(zhǎng)相關(guān)蛋白-43(Growth associated protein, GAP-43)(反映軸突生長(zhǎng))表達(dá)情況,研究其治療作用是否與促進(jìn)軸突再生有關(guān)。 材料與方法：選用250-300g的雄性S-D大鼠作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,對(duì)所有大鼠前肢進(jìn)行術(shù)前的技巧性食物抓取訓(xùn)練(Skilled-reach訓(xùn)練),訓(xùn)練合格的大鼠予以制備大腦中動(dòng)脈栓塞模型(MCAO),90分鐘再灌后隨機(jī)分為3個(gè)治療組(N=9)(法舒地爾+早期CIMT組,法舒地爾組,早期CIMT組)和對(duì)照組(無(wú)處理)。具體治療方法是術(shù)后24小時(shí)腹腔內(nèi)注射法舒地爾(10mg/Kg),連續(xù)腹腔注射14天和(或)強(qiáng)制性使用運(yùn)動(dòng)療法(CIMT)開(kāi)始于術(shù)后24小時(shí),每天訓(xùn)練1小時(shí),連續(xù)14天。在術(shù)前和術(shù)后1,2,3,4周對(duì)每組隨機(jī)抽取的6只大鼠的前肢運(yùn)動(dòng)功能進(jìn)行行為學(xué)評(píng)價(jià),包括Skilled-reach試驗(yàn)和Foot-fault試驗(yàn),及進(jìn)行術(shù)后28天后續(xù)的TTC染色以觀察其腦梗死體積大小,然后利用Western blot的方法檢測(cè)各組余下3只大鼠其術(shù)后14天缺血灶周?chē)X組織反映軸突生長(zhǎng)與再生的GAP-43蛋白水平。 結(jié)果： 1、早期強(qiáng)制性運(yùn)動(dòng)療法聯(lián)合法舒地爾對(duì)大鼠急性腦梗死前肢運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)的影響 (1)各組大鼠在腦梗死后其前肢運(yùn)動(dòng)能力顯著降低,并且各組間前肢運(yùn)動(dòng)功能的損害程度在干預(yù)前無(wú)明顯差異(P0.05)； (2)相較于對(duì)照組,法舒地爾組或聯(lián)合治療組大鼠前肢運(yùn)動(dòng)功能得到了更好的恢復(fù)(P0.05),而僅早期強(qiáng)制性運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)大鼠前肢運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)沒(méi)有顯著的促進(jìn)作用(.P0.05)；更進(jìn)一步的是,相較于其他組,聯(lián)合治療組大鼠其前肢運(yùn)動(dòng)能力恢復(fù)最好(P0.05)； (3)與對(duì)照組相比,其他干預(yù)組大鼠腦組織梗死體積無(wú)明顯減少,且干預(yù)各組間大鼠梗死體積大小亦無(wú)顯著性差異(P0.05)。 2、早期強(qiáng)制性運(yùn)動(dòng)療法聯(lián)合法舒地爾對(duì)大鼠急性腦梗死GAP-43蛋白表達(dá)的影響 (1)與對(duì)照組相比較,法舒地爾組及聯(lián)合治療組大鼠其術(shù)后14天GAP-43蛋白表達(dá)水平均有所增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,然而僅早期強(qiáng)制性運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練未能明顯促進(jìn)大鼠GAP-43蛋白的轉(zhuǎn)錄表達(dá)； (2)與其他干預(yù)組比較,聯(lián)合治療組大鼠其術(shù)后14天GAP-43蛋白的表達(dá)水平最高(P0.05)。 結(jié)論：早期強(qiáng)制性運(yùn)動(dòng)療法(CIMT)聯(lián)合法舒地爾(fasudil)能促進(jìn)急性缺血性卒中大鼠的前肢運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù),其機(jī)制可能與減輕大鼠腦梗死的體積無(wú)關(guān),而可能與增加軸突再生有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R743.3
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本文編號(hào)：1191725