本文關(guān)鍵詞：PPAR-γ及ANGPYL4在重癥急性胰腺炎肺損傷發(fā)病機(jī)制中的作用及清胰湯干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究

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【摘要】：目的：本實(shí)驗(yàn)通過觀察過氧化物酶體增殖激活物受體(peroxisomeproliferator-activated receptor-γ，PPAR-γ)和血管生成素樣蛋白4(angiopoietin-likeprotein4，Angptl4)在重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)模型大鼠肺組織中的變化，探討PPAR-γ與Angptl4在重癥胰腺炎病情的發(fā)展過程中的作用及關(guān)系，從而進(jìn)一步探究重癥急性胰腺炎時(shí)肺損傷的發(fā)病機(jī)理，同時(shí)觀察清胰湯的治療作用，為臨床上中西醫(yī)結(jié)合治療重癥急性胰腺炎提供進(jìn)一步的理論基礎(chǔ)。 方法：健康雄性SPF級SD大鼠56只，每組8只，隨機(jī)分為7個(gè)組:模型組(SAP組)，假手術(shù)組(SO組), GW966（2PPAR-γ拮抗劑）干預(yù)組（GW組），羅格列酮（PPAR-γ激動劑）干預(yù)組（ROSI/ROZ組），，地塞米松治療(抗炎藥)組(DEX組),清胰湯（中藥）治療組(QYT組)，清胰湯與地塞米松聯(lián)合組（Q+D）。造模的方法：用1ml注射器經(jīng)十二指腸乳頭內(nèi)側(cè)胰膽管處逆行注入1.5％脫氧膽酸鈉（注射用量：1ml/kg）。SO組：打開腹腔后，僅滅菌手術(shù)器械輕輕的翻動胰腺幾次。GW9662干預(yù)組（按劑量：5mg/kg，濃度：1mg/ml)、羅格列酮干預(yù)組（按劑量：5mg/kg，濃度：1mg/ml)、地塞米松組（按劑量:l0mg/kg,濃度：5mg/ml）此三組造模后立刻注射治療藥物一次；地塞米松組在造模后6h和12h分別再次靜脈給藥，共給藥三次。清胰湯組在造模之前0.5h，于胃管灌入中藥清胰湯，然后于造模后6h和12h再次灌入中藥，每次劑量:10ml/kg。聯(lián)合組中的地塞米松和清胰湯的給藥和處理方式同前，但兩者的劑量都減半，分別為：5mg/kg；5ml/kg。造模后24h剖殺大鼠，取肺組織及動靜脈血。肺組織以及胰腺組織儲存于10%福爾馬林固定液中待用（病理切片）。應(yīng)用真空干燥法進(jìn)行大鼠肺組織濕/干比值的監(jiān)測，采集大鼠動脈血進(jìn)行血?dú)夥治鰷y定、大鼠血清淀粉酶含量的測定，ABC-雙抗體夾心法測定大鼠血清中TNF-α的濃度，RT-PCR檢測檢測肺組織中PPAR-γmRNA和Angptl4mRNA基因表達(dá)水平，采用蛋白印跡技術(shù)檢測肺組織中PPAR-γ和Angptl4蛋白的表達(dá)水平。 結(jié)果：與假手術(shù)組相比較, SAP組大鼠的血清AMY、肺組織濕/干比值、血清TNF-α、肺組織中Angptl4mRNA和蛋白表達(dá)水平均明顯增高，而動脈血氧分壓和PPAR-γmRNA及蛋白表達(dá)水平均顯著降低，胰腺和肺組織病理結(jié)果顯示損傷更加顯著，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有一定意義（P0.05）。與SAP組相比羅格列酮處理組的胰腺、肺組織病理損傷明顯減輕，肺組織Angptl4和PPAR-γ表達(dá)水平明顯上升；而GW9662處理組表現(xiàn)出不同程度的降低，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著差異（P0.05）。與SAP組比較，地塞米松組、清胰湯組、清胰湯聯(lián)合地塞米松組的血清AMY、肺組織濕/干比及TNF-α、肺組織中Angptl4mRNA及蛋白表達(dá)水平都有不同程度的降低，而動脈血氧分壓、PPAR-γ mRNA及蛋白表達(dá)水平都有一定程度的上升，胰腺、肺組織病理結(jié)果顯示損傷程度有所減輕，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有一定意義（P0.05）。 結(jié)論：應(yīng)用1.5%的去氧膽酸鈉經(jīng)胰膽管內(nèi)逆行注射后，大鼠肺臟充血水腫，說明重癥急性胰腺炎大鼠模型的制備比較穩(wěn)定，胰腺、肺組織病理損傷較為明顯。發(fā)生SAP時(shí)PPAR-γ和Angptl4在mRNA及蛋白水平表達(dá)的變化在肺組織損傷中均起到重要的保護(hù)作用。地塞米松具有抑制炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子表達(dá)和分泌的作用；清胰湯在SAP的治療上有著獨(dú)特的優(yōu)勢，能夠起到祛除積滯、清熱解毒、祛邪扶正的作用，在改善肺功能方面，能夠與西藥相互配合、取長補(bǔ)短，共同發(fā)揮作用。
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R657.51

【參考文獻(xiàn)】

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1 尚文t

本文編號：1193624