本文關鍵詞：連翹提取物對膿毒癥大鼠肝基因表達的影響

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【摘要】：目的：研究中藥連翹提取物對膿毒癥大鼠肝組織基因表達的影響,從基因水平上探討連翹治療膿毒癥可能的作用機制。 方法：雄性SD大鼠210只,隨機分為模型組(n=90)、連翹組(n=90)和對照組(n=30),模型組和連翹組又根據(jù)取材時間(24h、48h、72h)分為3個亞組,每個亞組30只。采用盲腸結扎穿孔術(cecal ligation puncture,CLP)制備膿毒癥模型,連翹組尾靜脈注射連翹提取物溶液2.5ml/kg,每12小時一次；模型組及對照組給予同等體積生理鹽水。模型組和連翹組不同亞組分別于造模后24h、48h、72h斷頭處死大鼠,無菌條件下切取右上葉肝組織,無RNase生理鹽水清洗后,置于液氮中保存?zhèn)溆�。對照組于相同條件下切取大鼠肝組織,保存于液氮備用。應用RatGenome2302.0大鼠基因表達譜芯片檢測并分析各組大鼠肝組織的基因表達情況,以基因表達的倍數(shù)變化(fold change)2或-2且p0.05異基因篩選標準,通過計算機篩選出差異表達的基因,并通過美國國立生物技術信息中心(NCBI)數(shù)據(jù)庫查詢基因功能并加以分類。 結果：與對照組比較,模型24h組篩選出差異表達基因671條,已知功能基因667條,其中上調基因439條,下調基因228條；模型48h組篩選出差異表達基因133條,其中上調基因55條,下調基因78條；模型72h組篩選出差異表達基因204條,其中上調基因89條,下調基因115條。與同時間點模型組比較,連翹24h組篩選出差異基因2條,表達均上調；連翹48h組篩選出差異基因52條,已知功能基因51條,其中上調基因34條,下調基因17條；連翹72h組篩選出差異基因71條,其中上調基因38條,下調基因33條。模型組/對照組表達上調而連翹組／模型組表達下調基因14條,模型組/對照組表達下調而連翹組/模型組表達上調基因11條�；蚬δ苤饕婕懊庖叻磻⑽镔|能量代謝、細胞信號轉導、細胞周期調控、物質運輸、細胞粘附等方面。 結論：1.膿毒癥時肝組織大量基因異常表達,涉及不同的分子功能,并參與多個生物學過程,提示膿毒癥是一個涉及多因子、多基因、多種信號途徑共同調控的復雜過程。2.連翹提取物能調控膿毒癥模型大鼠部分異常表達基因發(fā)生回歸,尤其是部分免疫炎癥相關基因及代謝相關基因,能夠調節(jié)機體免疫平衡紊亂,避免過度炎癥反應,糾正Th1/Th2比例失衡,改善T細胞對特異性抗原刺激的低反應性,避免出現(xiàn)免疫麻痹；調節(jié)機體糖脂代謝,維持血糖穩(wěn)定,降低血脂肪酸水平,改善高胰島素血癥及胰島素抵抗狀態(tài)。此外,還可維持內環(huán)境穩(wěn)定,抑制細胞凋亡,促進機體自身修復,促使膿毒癥大鼠多系統(tǒng)功能恢復正常。
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R459.7

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