本文關(guān)鍵詞：ECMO延遲復(fù)蘇兔失血性休克顯著減輕肺損傷

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【摘要】：研究背景和目的：失血性休克是一種臨床常見疾病，大多由創(chuàng)傷引起，是目前的主要死亡原因之一。休克的臨床治療主要是采用晶體和全血的方式進(jìn)行復(fù)蘇。但是當(dāng)遇到客觀條件(如：交通傷、汶川地震、戰(zhàn)爭等)限制時(shí)，由于不能及時(shí)復(fù)蘇，很多失血性休克的患者并發(fā)嚴(yán)重的肺損傷，甚至呼吸衰竭或者多器官功能衰竭。并且隨著休克持續(xù)時(shí)間的延長，傳統(tǒng)的全血+晶體的液體復(fù)蘇方式對肺的保護(hù)效果差，甚至還會(huì)加重急性肺損傷，增加休克患者的死亡率。因此對失血性休克長時(shí)間延遲復(fù)蘇肺保護(hù)的研究仍是休克研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。 目前有很多關(guān)于失血性休克炎癥反應(yīng)、復(fù)蘇方式、器官保護(hù)等方面的研究，但是他們的研究對象大多局限于休克持續(xù)時(shí)間較短(30-90分鐘)的動(dòng)物模型上。而在現(xiàn)實(shí)中有很多失血性休克患者休克持續(xù)時(shí)間超過90分鐘，甚至長達(dá)3小時(shí)以上。在戰(zhàn)時(shí)因轉(zhuǎn)運(yùn)不便，這一休克持續(xù)時(shí)間還會(huì)更長。這類患者復(fù)蘇成功率低，，并且很容易并發(fā)嚴(yán)重的急性肺損傷，甚至發(fā)生呼吸衰竭。而目前臨床采用的呼吸機(jī)支持的肺通氣方式不僅院外使用不便，而且還可能會(huì)損傷氣道，甚至加重肺損傷。 近年來ECMO技術(shù)作為一種新的有效的生命支持手段，在心肺衰竭等危急重癥領(lǐng)域的應(yīng)用中取得了一定的成績。隨著ECMO制作工藝的改進(jìn)，ECMO使用過程中對凝血功能影響越來越小，甚至有學(xué)者提出在復(fù)雜生理?xiàng)l件下ECMO對出血患者的使用不是絕對禁忌。這極大地拓展ECMO在創(chuàng)傷患者的應(yīng)用前景。 因此，本研究采用兔股動(dòng)脈放血的方式建立失血性休克延遲3小時(shí)復(fù)蘇的動(dòng)物模型。并在傳統(tǒng)晶體+全血的液體復(fù)蘇的基礎(chǔ)上引入ECMO技術(shù)對失血性休克持續(xù)3小時(shí)的兔進(jìn)行復(fù)蘇，并且進(jìn)一步探討ECMO減輕失血性休克延遲復(fù)蘇兔肺損傷的作用。 方法： 1.采用股動(dòng)脈放血至平均動(dòng)脈壓40mmHg,并維持平均動(dòng)脈壓(35-40) mmHg3小時(shí)建立失血性休克延遲復(fù)蘇的模型。然后把失血性休克延遲復(fù)蘇的實(shí)驗(yàn)兔隨機(jī)分為休克未復(fù)蘇組、液體復(fù)蘇組和ECMO復(fù)蘇組，每組8只，休克未復(fù)蘇組不進(jìn)行復(fù)蘇處理，液體復(fù)蘇組采用晶體+全血進(jìn)行復(fù)蘇，ECMO復(fù)蘇組在晶體+全血復(fù)蘇的基礎(chǔ)上聯(lián)合ECMO進(jìn)行復(fù)蘇。復(fù)蘇2小時(shí)后觀察各組的血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)情況。待動(dòng)物安樂死后留取標(biāo)本進(jìn)行下一步檢測； 2.檢測休克前、休克畢、復(fù)蘇畢動(dòng)脈血?dú)�，比較各組氧分壓的變化； 3.行肺泡灌洗并對灌洗液進(jìn)行離心，取上清液進(jìn)行考馬斯亮藍(lán)檢測蛋白滲出量，比較各組肺通透性改變； 4.采用HE染色觀察各組肺組織病理改變； 5.采用電鏡掃描觀察各組肺組織II型肺泡上皮細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)變化； 6.采用ELISA法檢測各組肺組織髓過氧化物酶(MPO)改變； 7.采用TUNEL(原位缺口末端標(biāo)記法)檢測各組肺組織細(xì)胞凋亡的改變； 8.采用Western blot法檢測半胱氨酸蛋白酶3的表達(dá)情況； 9.統(tǒng)計(jì)分析：采用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析，所有數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示。 結(jié)果： 1.成功建立了兔失血性休克延遲3小時(shí)復(fù)蘇的模型。 2.從復(fù)蘇畢血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)來看：ECMO復(fù)蘇組復(fù)蘇2小時(shí)后的平均動(dòng)脈壓較液體復(fù)蘇組和休克未復(fù)蘇組明顯回升(p0.05，p0.01)。 3.從動(dòng)脈血氧分壓來看：ECMO復(fù)蘇組能夠明顯提高動(dòng)脈血氧分壓（p0.05）。 4.從復(fù)蘇畢各組肺組織HE染色后光鏡下的觀察來看：ECMO復(fù)蘇組復(fù)蘇2小時(shí)后肺組織的病理損傷較液體復(fù)蘇組和休克未復(fù)蘇組明顯減輕。 5.電鏡下觀察發(fā)現(xiàn)：ECMO復(fù)蘇組復(fù)蘇2小時(shí)后II型肺泡上皮細(xì)胞的損傷較液體復(fù)蘇組和休克未復(fù)蘇組明顯減輕，板層小體清晰。 6.采用ELISA檢測各組肺組織髓過氧化酶發(fā)現(xiàn)：ECMO復(fù)蘇組復(fù)蘇2小時(shí)后肺組織MPO的表達(dá)較液體復(fù)蘇組和休克未復(fù)蘇組明顯減少(p0.05)。 7.復(fù)蘇畢考馬斯亮藍(lán)檢測各組肺灌洗液蛋白濃度發(fā)現(xiàn)：ECMO復(fù)蘇組復(fù)蘇2小時(shí)后肺泡灌液的蛋白含量較液體復(fù)蘇組和休克未復(fù)蘇組明顯減少(p0.05)。 8. TUNEL(原位缺口末端標(biāo)記法)法檢測各組肺組織細(xì)胞凋亡發(fā)現(xiàn)：ECMO復(fù)蘇組復(fù)蘇2小時(shí)后肺組織細(xì)胞凋亡較液體復(fù)蘇組和休克未復(fù)蘇組明顯減輕。 9.半胱氨酸蛋白酶3Western blot檢測發(fā)現(xiàn)：ECMO組半胱氨酸蛋白酶3的表達(dá)較休克未復(fù)蘇組和液體復(fù)蘇組明顯降低。 結(jié)論： 1.成功建立了兔失血性休克延遲3小時(shí)復(fù)蘇的動(dòng)物模型。 2. ECMO聯(lián)合晶體+全血復(fù)蘇的方法有利于兔失血性休克延遲復(fù)蘇的血流動(dòng)力學(xué)的恢復(fù)和維持。3. ECMO聯(lián)合晶體+全血復(fù)蘇的方法可以明顯減輕兔失血性休克延遲復(fù)蘇肺的損傷。
【關(guān)鍵詞】：肺損傷 體外膜肺 失血性休克 復(fù)蘇
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R459.7
【目錄】：

• 縮略語表4-5
• Abstract5-9
• 摘要9-12
• 1. 前言12-15
• 2. 材料與方法15-23
• 3. 結(jié)果23-28
• 4. 討論28-34
• 全文結(jié)論34-35
• 參考文獻(xiàn)35-40
• 文獻(xiàn)綜述40-52
• 參考文獻(xiàn)48-52
• 研究期間發(fā)表的文章52-53
• 致謝53

【參考文獻(xiàn)】

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1 張宏;胡強(qiáng);;嚴(yán)重?zé)齻D(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間探討[J];臨床合理用藥雜志;2012年08期

本文編號：1018627