本文關(guān)鍵詞：連接蛋白及其組成的間縫隙連接對多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞藥物敏感性的影響

  更多相關(guān)文章： 多發(fā)性骨髓瘤 間隙連接 Cx43 細(xì)胞因子 耐藥

【摘要】：目的體外分析骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMMSCs)及骨髓瘤細(xì)胞株RPMI8226連接蛋白-43(Cx43)的表達(dá),觀察在共培養(yǎng)條件下兩者是否可形成功能性縫隙連接(GJIC)以及阻斷GJIC后BMMSCs對RPMI8226影響的是否發(fā)生變化;探討Cx43及其組成的GJIC對骨髓瘤細(xì)胞株RPMI8226細(xì)胞藥物敏感性的影響。方法采用RT-PCR及免疫組化法測定BMMSCs、RPMI8226中Cx43的表達(dá);生長曲線、PI標(biāo)記流式細(xì)胞術(shù)(FCM)分析、Annexin V/PI雙染法、多重液相蛋白定量技術(shù)(CBA)及western blotting法測定BMMSCs與RPMI8226細(xì)胞共培養(yǎng)后對RPMI8226細(xì)胞增殖、周期、凋亡、細(xì)胞因子分泌及凋亡相關(guān)蛋白的影響;18α-甘草次酸(α-GA)阻斷兩者間縫隙連接(GJIC)后RPMI8226細(xì)胞生物特性的變化及凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的變化。結(jié)果BMMSCs及RPMI8226細(xì)胞均表達(dá)Cx43,共培養(yǎng)24h后BMMSCs可促進RPMI8226細(xì)胞增殖;保護RPMI8226細(xì)胞免受抗腫瘤藥物影響,明顯下調(diào)硼替佐米(Bortezomib,BTZ)誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡(p0.05);細(xì)胞周期分析提示處于S期的比例顯著增加(p0.05);阻斷兩者間GJIC后,BMMSCs促進RPMI8226細(xì)胞增殖能力減弱(p0.05),并可部分恢復(fù)對BTZ的敏感性,細(xì)胞周期分析處于S期的比例下降(p0.05)。共培養(yǎng)24h后,上清液中IL-6、IL-10和TGFβ水平均較單獨培養(yǎng)時增加(p0.05),其中IL-6和IL-10水平較單獨培養(yǎng)時顯著增加(P0.01),而b FGF和IL-17水平共培養(yǎng)前后無明顯變化(p0.05);使用α-GA阻斷GJIC后,培養(yǎng)上清中細(xì)胞因子IL-6、IL-10和TGF-β水平明顯下降(p0.05);共培養(yǎng)后BMMSCs可使RPMI8226細(xì)胞中凋亡相關(guān)蛋白Bcl-xl、Survivin、Cyclin D1表達(dá)上調(diào)(p0.05),加入α-GA阻斷GJIC后,上述凋亡相關(guān)蛋白升高幅度下降(p0.05),Bcl-2則無明顯變化(p0.05)。結(jié)論BMMSCs與多發(fā)性骨髓細(xì)胞株RPMI8226間可形成功能性GJIC,是BMMSCs促進MM細(xì)胞生存及介導(dǎo)其耐藥的重要原因之一。
【關(guān)鍵詞】：多發(fā)性骨髓瘤 間隙連接 Cx43 細(xì)胞因子 耐藥
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R733.3
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 研究背景9-20
• 參考文獻15-20
• 第一部分 CX43及其組成的GJIC對多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞藥物敏感性的影響20-32
• 前言20
• 材料與方法20-23
• 結(jié)果23-29
• 討論29-31
• 參考文獻31-32
• 第二部分 CX43及其組成的GJIC影響多發(fā)性骨髓瘤的可能機制32-40
• 前言32
• 材料與方法32-34
• 結(jié)果34-36
• 討論36-38
• 參考文獻38-40
• 結(jié)論40-41
• 綜述41-50
• 參考文獻46-50
• 攻讀碩士學(xué)位期間公開發(fā)表的論文50-51
• 本研究所獲的基金資助51-52
• 中英文對照縮略詞表52-53
• 致謝53-54

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 謝家印;王東;;靶向于多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞和骨髓微環(huán)境的治療進展[J];重慶醫(yī)學(xué);2008年20期

2 劉桂云;于輝;;Cx43基因啟動子甲基化下調(diào)乳腺癌Cx43的表達(dá)[J];中國高等醫(yī)學(xué)教育;2011年07期

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本文編號：750379