本文關(guān)鍵詞：淋巴細(xì)胞亞群在淋系惡性疾病預(yù)后判斷中的作用

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【摘要】：第一部分淋巴細(xì)胞亞群在淋系惡性疾病中的變化及意義探討【目的】分析淋系惡性疾病(malignant lymphoid disease,MLD)患者外周血淋巴細(xì)胞亞群變化,評估機(jī)體細(xì)胞免疫功能狀態(tài)在預(yù)后判斷中的作用�！痉椒ā�2014年1月至2016年3月于蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院血液科就診的115例初診MLD患者納入研究,其中急性淋巴細(xì)胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)18例、非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)52例、多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)45例;以20例健康體檢者為對照組。采用流式細(xì)胞術(shù)檢測外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK(Natural killer cell)細(xì)胞表達(dá)水平;【結(jié)果】(1)與健康對照組相比,MLD患者治療前外周血CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞表達(dá)下降,CD8+細(xì)胞表達(dá)增加(P0.01);(2)與有效組相比,治療前難治組外周血CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞表達(dá)下降,CD3+、CD8+細(xì)胞表達(dá)增加(P0.01);(3)與化療前相比,CR組化療后外周血CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞表達(dá)增加,CD8+細(xì)胞表達(dá)下降(P0.01),并逐漸趨于健康對照組表達(dá)水平(P0.05);(4)與PR組相比,化療后CR組外周血CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞表達(dá)增加,CD8+細(xì)胞表達(dá)下降(P0.05);(5)難治組治療后外周血CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞表達(dá)水平低于治療前(P0.05),CD4+/CD8+、NK細(xì)胞表達(dá)稍低于治療前(P0.05);(6)NHL組治療前Ⅲ-Ⅳ期患者CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞表達(dá)水平均低于Ⅰ-Ⅱ期患者,CD8+細(xì)胞則高于Ⅰ-Ⅱ期(P0.05);(7)治療前CD4+/CD8+細(xì)胞比值與骨髓中原始淋巴細(xì)胞+幼稚淋巴細(xì)胞百分比、IPI評分、ISS分期、β2-MG負(fù)相關(guān)(r=-0.42,P=0.03;r=-0.31,P=0.02;r=-0.05,P=0.015;r=-0.15,P=0.02);【結(jié)論】1.MLD早期淋巴細(xì)胞亞群比例失調(diào),僅表現(xiàn)為細(xì)胞免疫功能紊亂,隨疾病進(jìn)展,免疫功能明顯受抑。2.初診時免疫功能低下與療效差密切相關(guān),疾病易轉(zhuǎn)歸至難治,表明細(xì)胞免疫功能狀態(tài)對于疾病預(yù)后判斷具有重要參考價(jià)值。3.治療有效可糾正免疫功能紊亂,促進(jìn)機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)維持。第二部分TFH細(xì)胞及相關(guān)分子在淋系惡性疾病中的變化及意義【目的】動態(tài)分析淋系惡性疾病(malignant lymphoid disease,MLD)患者外周血濾泡輔助性T細(xì)胞(follicular helper T cells,Tfh)變化,探討其在疾病預(yù)后判斷中的作用。【方法】2014年6月至2015年6月于蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院血液科就診的55例MLD患者納入研究,其中急性淋巴細(xì)胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)9例、非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)30例、多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)16例;以10例健康體檢者為對照組。采用流式細(xì)胞術(shù)檢測外周血CD4+CXCR5+/CD4+細(xì)胞比例及ICOS、PD-1表達(dá);酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血漿白介素-21(IL-21)濃度�！窘Y(jié)果】(1)MLD患者治療前Tfh細(xì)胞及ICOS、PD-1表達(dá)均顯著高于對照組[(30.52±6.37)%、(36.41±6.31)%、(22.21±1.66)%vs(11.06±0.88)%;(39.33±5.24)%、(44.98±9.74)%、(31.65±4.0)%vs(16.08±5.51)%;(47.25±6.18)%、(58.08±11.57)%、(42.59±5.21)%vs(20.48±2.22)%,P均0.01],且MM組ALL組NHL組;(2)化療第2、4、6療程末Tfh細(xì)胞及ICOS、PD-1表達(dá)總體呈下降趨勢(P0.05),至第6療程末則接近甚至低于對照組;(3)第2療程末PD患者Tfh細(xì)胞及ICOS、PD-1表達(dá)接近甚至高于治療前水平;第6療程末3組獲得CR者Tfh細(xì)胞及ICOS、PD-1表達(dá)更接近于對照組(P0.05),且顯著低于PR者(P0.05);(4)T細(xì)胞型ALL組和NHL組的Tfh細(xì)胞數(shù)稍高于B細(xì)胞型(P0.05),且均顯著高于對照組(P0.01);(5)MLD患者血漿IL-21濃度顯著高于對照組[(474.55±33.41)pg/m L、(498.64±68.11)pg/m L、(445.08±36.14)pg/m L vs(326.56±32.44)pg/m L,(P0.01)],且MM組ALL組NHL組。(6)Tfh細(xì)胞數(shù)量與骨髓中原始淋巴細(xì)胞+幼稚淋巴細(xì)胞百分比、LDH、IPI評分、ann arbor分期、ISS分期、β2-MG呈正相關(guān)(r=0.52、0.32、0.60、0.23、0.76、0.49,P均0.05)�！窘Y(jié)論】1.ICOS、PD-1和IL-21表達(dá)異常所致外周血Tfh細(xì)胞過度活化可能參與了MLD的發(fā)病過程;2.動態(tài)測定Tfh可作為臨床療效評價(jià)和預(yù)后判斷指標(biāo)。3.Tfh細(xì)胞及相關(guān)分子有可能成為MLD潛在的治療靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：淋系惡性疾病 淋巴細(xì)胞亞群 CD3 CD4 CD8 NK細(xì)胞 淋系惡性疾病 濾泡輔助性T細(xì)胞 程序性死亡受體1 CXCR5 ICOS IL-21
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R733
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 研究背景11-19
• 參考文獻(xiàn)14-19
• 第一部分 淋巴細(xì)胞亞群在淋系惡性疾病中的表達(dá)及意義探討19-39
• 引言19
• 材料與方法19-22
• 結(jié)果22-34
• 討論34-36
• 結(jié)論36-37
• 參考文獻(xiàn)37-39
• 第二部分 TFH細(xì)胞及相關(guān)分子在淋系惡性疾病中的變化及意義39-54
• 引言39
• 材料與方法39-43
• 結(jié)果43-50
• 討論50-51
• 結(jié)論51-52
• 參考文獻(xiàn)52-54
• 綜述54-64
• 參考文獻(xiàn)59-64
• 中英文縮略詞64-66
• 攻讀學(xué)位期間的科研成果66-67
• 致謝67-68

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本文編號：751013