本文關(guān)鍵詞：宮頸癌血管生成擬態(tài)與HIF-1α及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化相關(guān)標(biāo)志蛋白的關(guān)系

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【摘要】：子宮頸癌是全球女性第三大常見(jiàn)惡性腫瘤,且我國(guó)子宮頸癌的發(fā)病呈年輕化和上升趨勢(shì)。子宮頸癌發(fā)病的主要原因?yàn)楦呶Ｐ虷PV持續(xù)感染,然其發(fā)展及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移過(guò)程十分復(fù)雜。部分患者治療效果及預(yù)后均不樂(lè)觀,因此其也成為研究熱點(diǎn)。血管生成擬態(tài)(vasculogenic mimicry,VM)、缺氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia-inducible factor-1 alpha,HIF-1α)以及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在高度惡性的腫瘤中普遍存在,在腫瘤包括子宮頸癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。VM與傳統(tǒng)的內(nèi)皮血管不同,它是由腫瘤細(xì)胞而不是內(nèi)皮細(xì)胞(CD34陰性)圍成的、內(nèi)有一層PAS陽(yáng)性基膜樣物質(zhì)的不規(guī)則血管樣管道,有時(shí)其內(nèi)可見(jiàn)紅細(xì)胞,不見(jiàn)明顯的炎細(xì)胞及壞死細(xì)胞,與周?chē)芟噙B通。VM的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)決定了這種微環(huán)境下的腫瘤細(xì)胞沒(méi)有內(nèi)皮細(xì)胞的屏障作用更容易穿透基膜進(jìn)入血液循環(huán)而發(fā)生轉(zhuǎn)移。HIF-1α在腫瘤缺氧微環(huán)境的適應(yīng)及血管生成方面發(fā)揮重要作用。EMT,即上皮細(xì)胞向間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化的過(guò)程,使得腫瘤細(xì)胞形態(tài)變松散,更容易發(fā)生轉(zhuǎn)移。上皮表型E-鈣黏蛋白(E-cadherin)的丟失及間質(zhì)表型波形蛋白(Vimentin)的獲得被認(rèn)為是EMT過(guò)程的標(biāo)志。快速生長(zhǎng)的腫瘤細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致腫瘤周?chē)纬傻脱跷h(huán)境,從而上調(diào)HIF-1α的表達(dá),進(jìn)而通過(guò)誘導(dǎo)伴隨E-cadherin下調(diào)、Vimentin上調(diào)的EMT促進(jìn)VM的形成。子宮頸癌中HIF-1α、EMT及VM均可促進(jìn)其發(fā)生發(fā)展,但后兩者研究尚且較少。本文旨在在同一研究對(duì)象中探索人宮頸鱗狀細(xì)胞癌(human cervical squamous cell carcinoma,HCSCC)中VM、HIF-1α以及EMT標(biāo)志蛋白E-cadherin、Vimentin的表達(dá)、關(guān)系和意義。本研究收集了HCSCC石蠟標(biāo)本43例和正常宮頸組織石蠟標(biāo)本20例,應(yīng)用HE、CD34及PAS免疫組化雙重染色檢測(cè)VM的表達(dá)情況,免疫組化法檢測(cè)HIF-1α、E-cadherin及Vimentin的表達(dá)特點(diǎn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)HCSCC組中VM陽(yáng)性率為37.2%(16/43),顯著高于正常宮頸組(P0.05);VM在低分化組的陽(yáng)性率(56.5%)高于中-高分化組(15.0%),與FIGO分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、癌栓形成有關(guān)(P0.05);HCSCC組織和正常宮頸組織中HIF-1α、E-cadherin及Vimentin表達(dá)分別為60.9%和20.0%、37.5%和100.0%、32.8%和0,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);HIF-1α的表達(dá)與腫瘤大小、病理分級(jí)及有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P0.05),E-cadherin隨HCSCC組織病理分級(jí)的不同出現(xiàn)明顯的表達(dá)差異(P0.05),Vimentin的表達(dá)與病理分級(jí)、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及有無(wú)癌栓形成有關(guān)(P0.05);E-cadherin與Vimentin的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.330,P0.05),VM與HIF-1α、E-cadherin及Vimentin的表達(dá)分別呈正、負(fù)和正相關(guān)(r分別=0.426,-0.394,0.697,P均0.05),HIF-1α與E-cadherin及Vimentin的表達(dá)分別呈負(fù)、正相關(guān)(r分別=-0.362,0.359,P均0.05);連續(xù)切片定位表達(dá)發(fā)現(xiàn),VM陽(yáng)性患者有56.2%(9/16)HIF-1α陽(yáng)性時(shí)伴隨著E-cadherin陰性表達(dá)、Vimentin陽(yáng)性表達(dá),VM陰性組不存在(0/27)這樣的對(duì)應(yīng)關(guān)系(P0.05)。由此可見(jiàn),HCSCC組織中存在VM,且VM、HIF-1α、E-cadherin和Vimentin的表達(dá)均與HCSCC的惡性進(jìn)展密切相關(guān);HCSCC組織中HIF-1α可能通過(guò)下調(diào)E-cadherin、上調(diào)Vimentin的表達(dá)誘導(dǎo)EMT,促進(jìn)VM的形成;VM與HIF-1α、E-cadherin及Vimentin聯(lián)合檢測(cè)對(duì)HCSCC的進(jìn)展預(yù)測(cè)、預(yù)后判斷及臨床診治可能具有一定的指導(dǎo)意義。
【關(guān)鍵詞】：人宮頸鱗狀細(xì)胞癌 血管生成擬態(tài) 缺氧誘導(dǎo)因子-1α 上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化 E-鈣黏蛋白 波形蛋白 惡性進(jìn)展
【學(xué)位授予單位】：河北北方學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R737.33
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫(xiě)10-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-17
• 結(jié)果17-21
• 附圖21-24
• 附表24-27
• 討論27-33
• 結(jié)論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-39
• 綜述 血管生成擬態(tài)在子宮頸癌的研究進(jìn)展39-48
• 參考文獻(xiàn)45-48
• 致謝48-49
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷49

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前8條

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本文編號(hào)：648088