本文關鍵詞：新輔助化療對乳腺癌細胞周期及乳腺癌干細胞的影響

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【摘要】：[研究背景]自20世紀70-80年代以來,大量的臨床試驗證實化療能夠明顯提高乳腺癌患者的生存率、改善患者的生存質量后,化療便成為了浸潤性乳腺癌的主要療法之一,但大部分是采用的手術后輔助化療。新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy)是指在局部治療前先給予全身化療。局部治療后繼之完成全身的化療,新輔助化療最初用于局部晚期乳腺癌手術切除困難者,目的是通過化療后腫瘤縮小便于手術。特別是對一些不可切除的患者,經化療后變?yōu)槟芮谐�。到目前為�?新輔助化療已成為局部晚期乳腺癌的一種常規(guī)療法。隨著臨床的廣泛應用和研究的深入,新輔助化療的用途也越來越多,如對腫塊較大的可手術乳腺癌,通過化療使腫瘤縮小,降低其臨床分期,使更多的患者得到保乳治療的機會；人們也采用新輔助化療進一步提高乳腺癌的遠期療效,也用于某些較早期的患者,并進行新輔助化療和術后輔助化療的隨機對照研究。乳腺癌是一種全身性疾病,在早期即易發(fā)生血行播散,患者在就診時有半數(shù)以上已發(fā)生全身轉移,因此在治療上,應在控制全身臨床病灶的前提下再行手術,才能有更多的患者獲得治愈的機會,故先以全身化療為綜合療法更合理。有研究報道,術前化療不但可抑制腫瘤細胞的增殖,而且可防止耐藥細胞的產生[1]。張斌等[2]對可手術的乳腺癌進行術前化療與術后輔助化療對照研究,結果顯示,新輔助化療后患者的5-8年生率有明顯提高,患者的遠期療效也有改善。細胞增殖是腫瘤發(fā)生的基礎,正常細胞的增殖達到一定的限度就停止了,而且增殖的細胞數(shù)基本上相當于丟失的細胞數(shù),總數(shù)是保持恒定的。腫瘤細胞則不同,它是以持續(xù)的無限制的方式增殖,瘤細胞的數(shù)量也不斷地無限制地增加。腫瘤的發(fā)生機制最突出的特點就是細胞的異常增殖,如何抑制腫瘤細胞的無限增殖能力,是腫瘤治療目前要考慮的問題,因此,對腫瘤細胞進行增殖活力的研究,將有助于進一步了解腫瘤的生物學行為,為腫瘤的診斷、治療和預后提供有價值的指標。腫瘤的發(fā)生不僅與細胞的異常增殖和分化有關,也與細胞凋亡的異常有關。早在1972年Kerr等提出了細胞凋亡的概念,細胞凋亡又稱程序性細胞死亡,是由基因控制的細胞主動發(fā)生的“自殺”過程。細胞凋亡參與調節(jié)細胞數(shù)量、胚胎發(fā)育和免疫系統(tǒng)的克隆選擇等生理過程,它在人體的正常組織和細胞內穩(wěn)態(tài)的維持中起重要的作用。如果某些遺傳基因的變化導致細胞凋亡的改變,則可能引起腫瘤的發(fā)生。在乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展中,目前已證實不僅腫瘤細胞的生長發(fā)生變化,其細胞凋亡也有明顯的變化。許多實驗室研究也已證實多種化療藥物盡管對腫瘤細胞的作用環(huán)節(jié)不同,但都可引起腫瘤細胞的凋亡,細胞凋亡在腫瘤的化療過程中很可能是一非常重要的作用點表明新輔助化療確實能誘導人體的乳腺癌腫瘤細胞的凋亡。新輔助化療能夠有效地誘導腫瘤細胞發(fā)生凋亡,降低腫瘤細胞的增殖速率,從而可能使腫瘤縮小,減少或延緩腫瘤的轉移,提高療效,這為乳腺癌的新輔助化療,從分子生物學角度提供了理論依據(jù)。[目的]探討新輔助化療對乳腺癌患者細胞周期中G0/G1期細胞比例、ABCG2、CD44 +CD24-/low反應性以及免疫組化相關指標表達的影響。[方法]選取本院2013年5月至2014年5月收治的60例經空芯針穿刺活檢明確病理診斷的初治乳腺浸潤性導管癌患者為研究對象,比較化療前后乳腺癌細胞周期中Go/G1期細胞比例、CD44+CD24-/low含量變化以及免疫組化相關指標表達的影響。[結果]1、患者化療后的ABCG2(25.10±1.50),CD44+CD24-/low(36.40±3.80)/105和G0/G1期細胞比例(70.50±1.50)均高于化療前的ABCG2(15.88±1.22),CD44 +CD24-/low(25.00±3.40)/105和G0/G1期細胞比例(60.65±1.30),差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P0.05)。2、新輔助化療前后ER、PR、CerbB-2表達無顯著性差異(P0.05),其P值分別為P=0.501、P=0.428、P=0.693。3、新輔助化療前后Ki67表達有顯著性差異,P=0.0110.05。[結論]新輔助化療后患者腫瘤細胞發(fā)生周期阻滯,干細胞比例上升,具有一定的療效,具有臨床推廣價值。
【關鍵詞】：乳腺腫瘤 細胞周期 干細胞 Ki67
【學位授予單位】：昆明醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 中英文縮寫詞對照表11-12
• 引言12-16
• 材料與方法16-25
• 結果25-31
• 討論31-39
• 結論39-40
• 參考文獻40-45
• 論文相關綜述45-52
• 參考文獻49-52
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表文章52-53
• 致謝53

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 楊學寧,吳一龍;實體瘤治療療效評價標準——RECIST[J];循證醫(yī)學;2004年02期

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本文編號：648056