本文關(guān)鍵詞：新輔助化療對(duì)乳腺癌細(xì)胞周期及乳腺癌干細(xì)胞的影響

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【摘要】：[研究背景]自20世紀(jì)70-80年代以來,大量的臨床試驗(yàn)證實(shí)化療能夠明顯提高乳腺癌患者的生存率、改善患者的生存質(zhì)量后,化療便成為了浸潤性乳腺癌的主要療法之一,但大部分是采用的手術(shù)后輔助化療。新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy)是指在局部治療前先給予全身化療。局部治療后繼之完成全身的化療,新輔助化療最初用于局部晚期乳腺癌手術(shù)切除困難者,目的是通過化療后腫瘤縮小便于手術(shù)。特別是對(duì)一些不可切除的患者,經(jīng)化療后變?yōu)槟芮谐�。到目前為�?新輔助化療已成為局部晚期乳腺癌的一種常規(guī)療法。隨著臨床的廣泛應(yīng)用和研究的深入,新輔助化療的用途也越來越多,如對(duì)腫塊較大的可手術(shù)乳腺癌,通過化療使腫瘤縮小,降低其臨床分期,使更多的患者得到保乳治療的機(jī)會(huì)；人們也采用新輔助化療進(jìn)一步提高乳腺癌的遠(yuǎn)期療效,也用于某些較早期的患者,并進(jìn)行新輔助化療和術(shù)后輔助化療的隨機(jī)對(duì)照研究。乳腺癌是一種全身性疾病,在早期即易發(fā)生血行播散,患者在就診時(shí)有半數(shù)以上已發(fā)生全身轉(zhuǎn)移,因此在治療上,應(yīng)在控制全身臨床病灶的前提下再行手術(shù),才能有更多的患者獲得治愈的機(jī)會(huì),故先以全身化療為綜合療法更合理。有研究報(bào)道,術(shù)前化療不但可抑制腫瘤細(xì)胞的增殖,而且可防止耐藥細(xì)胞的產(chǎn)生[1]。張斌等[2]對(duì)可手術(shù)的乳腺癌進(jìn)行術(shù)前化療與術(shù)后輔助化療對(duì)照研究,結(jié)果顯示,新輔助化療后患者的5-8年生率有明顯提高,患者的遠(yuǎn)期療效也有改善。細(xì)胞增殖是腫瘤發(fā)生的基礎(chǔ),正常細(xì)胞的增殖達(dá)到一定的限度就停止了,而且增殖的細(xì)胞數(shù)基本上相當(dāng)于丟失的細(xì)胞數(shù),總數(shù)是保持恒定的。腫瘤細(xì)胞則不同,它是以持續(xù)的無限制的方式增殖,瘤細(xì)胞的數(shù)量也不斷地?zé)o限制地增加。腫瘤的發(fā)生機(jī)制最突出的特點(diǎn)就是細(xì)胞的異常增殖,如何抑制腫瘤細(xì)胞的無限增殖能力,是腫瘤治療目前要考慮的問題,因此,對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行增殖活力的研究,將有助于進(jìn)一步了解腫瘤的生物學(xué)行為,為腫瘤的診斷、治療和預(yù)后提供有價(jià)值的指標(biāo)。腫瘤的發(fā)生不僅與細(xì)胞的異常增殖和分化有關(guān),也與細(xì)胞凋亡的異常有關(guān)。早在1972年Kerr等提出了細(xì)胞凋亡的概念,細(xì)胞凋亡又稱程序性細(xì)胞死亡,是由基因控制的細(xì)胞主動(dòng)發(fā)生的“自殺”過程。細(xì)胞凋亡參與調(diào)節(jié)細(xì)胞數(shù)量、胚胎發(fā)育和免疫系統(tǒng)的克隆選擇等生理過程,它在人體的正常組織和細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)的維持中起重要的作用。如果某些遺傳基因的變化導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的改變,則可能引起腫瘤的發(fā)生。在乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展中,目前已證實(shí)不僅腫瘤細(xì)胞的生長發(fā)生變化,其細(xì)胞凋亡也有明顯的變化。許多實(shí)驗(yàn)室研究也已證實(shí)多種化療藥物盡管對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用環(huán)節(jié)不同,但都可引起腫瘤細(xì)胞的凋亡,細(xì)胞凋亡在腫瘤的化療過程中很可能是一非常重要的作用點(diǎn)表明新輔助化療確實(shí)能誘導(dǎo)人體的乳腺癌腫瘤細(xì)胞的凋亡。新輔助化療能夠有效地誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡,降低腫瘤細(xì)胞的增殖速率,從而可能使腫瘤縮小,減少或延緩腫瘤的轉(zhuǎn)移,提高療效,這為乳腺癌的新輔助化療,從分子生物學(xué)角度提供了理論依據(jù)。[目的]探討新輔助化療對(duì)乳腺癌患者細(xì)胞周期中G0/G1期細(xì)胞比例、ABCG2、CD44 +CD24-/low反應(yīng)性以及免疫組化相關(guān)指標(biāo)表達(dá)的影響。[方法]選取本院2013年5月至2014年5月收治的60例經(jīng)空芯針穿刺活檢明確病理診斷的初治乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者為研究對(duì)象,比較化療前后乳腺癌細(xì)胞周期中Go/G1期細(xì)胞比例、CD44+CD24-/low含量變化以及免疫組化相關(guān)指標(biāo)表達(dá)的影響。[結(jié)果]1、患者化療后的ABCG2(25.10±1.50),CD44+CD24-/low(36.40±3.80)/105和G0/G1期細(xì)胞比例(70.50±1.50)均高于化療前的ABCG2(15.88±1.22),CD44 +CD24-/low(25.00±3.40)/105和G0/G1期細(xì)胞比例(60.65±1.30),差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2、新輔助化療前后ER、PR、CerbB-2表達(dá)無顯著性差異(P0.05),其P值分別為P=0.501、P=0.428、P=0.693。3、新輔助化療前后Ki67表達(dá)有顯著性差異,P=0.0110.05。[結(jié)論]新輔助化療后患者腫瘤細(xì)胞發(fā)生周期阻滯,干細(xì)胞比例上升,具有一定的療效,具有臨床推廣價(jià)值。
【關(guān)鍵詞】：乳腺腫瘤 細(xì)胞周期 干細(xì)胞 Ki67
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R737.9
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 中英文縮寫詞對(duì)照表11-12
• 引言12-16
• 材料與方法16-25
• 結(jié)果25-31
• 討論31-39
• 結(jié)論39-40
• 參考文獻(xiàn)40-45
• 論文相關(guān)綜述45-52
• 參考文獻(xiàn)49-52
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表文章52-53
• 致謝53

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 楊學(xué)寧,吳一龍;實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)——RECIST[J];循證醫(yī)學(xué);2004年02期

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本文編號(hào)：648056