本文關(guān)鍵詞：OSA模式IH對腫瘤肺轉(zhuǎn)移的影響及其分子機制研究

  更多相關(guān)文章： 阻塞性睡眠呼吸暫停 間歇低氧 黑色素瘤 遷移 間充質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化 氧化應(yīng)激 炎癥反應(yīng)

【摘要】：阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)是一種常見的睡眠呼吸障礙性疾病,是指因睡眠過程中反復(fù)發(fā)生部分或完全上氣道塌陷而造成上呼吸道梗阻,最終導(dǎo)致間歇低氧(IH)和睡眠片斷(SF)。OSA作為多種疾病的危險因素,可以出現(xiàn)很多系統(tǒng)嚴(yán)重的并發(fā)癥,包括動脈粥樣硬化、高血壓、冠狀動脈性疾病、心律失常、肺動脈高壓、充血性心力衰竭、胰島素抵抗、中風(fēng)、神經(jīng)認(rèn)知后遺癥、以及各種出血和缺血性腦血管疾病等,對機體有相當(dāng)大的危害。近幾年,OSA與腫瘤的關(guān)聯(lián)逐漸受到研究者的重視。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)OSA患者腫瘤的發(fā)生率和死亡率增加,并且認(rèn)為IH是導(dǎo)致腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的重要因素。動物實驗也證實,OSA模式IH能增強腫瘤的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移能力。然而目前關(guān)于OSA模式IH促進腫瘤發(fā)生和進展的病理機制尚不清楚。本研究擬利用尾靜脈注射小鼠黑色素瘤細(xì)胞建立誘導(dǎo)的腫瘤轉(zhuǎn)移小鼠模型,并給以不同模式的低氧處理,研究OSA模式IH對黑色素瘤細(xì)胞肺轉(zhuǎn)移的影響及其分子機制,為預(yù)防腫瘤發(fā)生和對已發(fā)生腫瘤進行有效治療,提供新的思路和理論基礎(chǔ)。內(nèi)容1.探索OSA模式IH對黑色素瘤細(xì)胞肺轉(zhuǎn)移的影響;2.探討OSA模式IH在誘導(dǎo)黑色素瘤細(xì)胞肺轉(zhuǎn)移過程中的分子機制。方法將24只健康C57BL/6J小鼠分別通過尾靜脈注入黑色素瘤細(xì)胞。將小鼠隨機分為3組,N組(常氧組),CH組(持續(xù)低氧組),IH組(間歇低氧組),每組各8只。暴露3周后,處死小鼠,計算小鼠肺部黑色素瘤轉(zhuǎn)移個數(shù),HE染色觀察腫瘤轉(zhuǎn)移面積。q RT-PCR法檢測氧化應(yīng)激(SOD、p22phox)和炎癥因子(TNF-α、IL-6)m RNA表達。Western blot檢測肺組織中MET事件相關(guān)蛋白(N-cadherin和E-cadherin)、低氧誘導(dǎo)因子(HIF-1α)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、氧化應(yīng)激轉(zhuǎn)錄蛋白(NRF2)和炎癥因子(NF-κB P65)的表達。用SPSS16.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù),實驗數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差(M±SD)表示,兩組樣本間比較采用t檢驗,其中P0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果1.腫瘤轉(zhuǎn)移個數(shù):與N組(4.8±0.7)相比,CH組(9.0±0.7)和IH組(12.8±1.5)腫瘤轉(zhuǎn)移灶數(shù)均顯著(P0.05)或極顯著升高(P0.01),同時也發(fā)現(xiàn),與CH組相比,IH組黑色素肺腫瘤轉(zhuǎn)移的數(shù)量也顯著升高(P0.05)。2.腫瘤轉(zhuǎn)移面積:HE染色發(fā)現(xiàn),與N組相比,CH組與IH組腫瘤轉(zhuǎn)移面積均顯著升高,并且IH組腫瘤轉(zhuǎn)移面積也高于CH組。3.MET事件:與N組相比,CH組和IH組N-cadherin蛋白的表達均顯著降低(P0.01)。同時發(fā)現(xiàn),IH組中N-cadherin蛋白的表達較CH顯著降低(P0.05)。然而,IH組中E-cadherin蛋白的表達較CH組(P0.01)和N組(P0.05)顯著升高。IH組具有顯著的MET事件發(fā)生。4.HIF-1α和VEGF表達:與N組相比,CH組和IH組的HIF-1α和VEGF蛋白的表達均顯著升高(P0.05),然而,CH組和IH組之間兩者無顯著差異(P=0.68,P=0.43)。5.氧化應(yīng)激指標(biāo):與N組相比,IH組的NRF2蛋白的表達顯著升高(P0.05)。IH組中NRF2的表達較CH組顯著升高(P0.05)。和N組相比,CH組和IH組中SOD m RNA表達顯著降低(P0.05)。和N組相比,IH組中p22phox m RNA表達顯著升高(P0.05)。6.炎癥指標(biāo):與N組相比,CH和IH組的NF-κB P65蛋白的表達顯著升高。IH組中NF-κB P65蛋白的表達較CH顯著升高(P0.05)。和N組相比,CH組和IH組中TNF-αm RNA表達顯著升高(P0.05)。同樣,和N組相比,CH組和IH組中IL-6 m RNA表達也顯著升高(P0.05)。結(jié)論1.OSA模式IH可以促進小鼠黑色素瘤細(xì)胞的肺轉(zhuǎn)移;2.在誘導(dǎo)的黑色素瘤細(xì)胞肺轉(zhuǎn)移模型中,OSA模式IH可以誘導(dǎo)腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)的MET事件發(fā)生;3.在誘導(dǎo)的黑色素瘤細(xì)胞肺轉(zhuǎn)移模型中,OSA模式IH可以促進HIF-1α和靶蛋白VEGF表達,但兩者在促進腫瘤轉(zhuǎn)移過程中可能不起主要作用;4.氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)在OSA模式IH促進腫瘤轉(zhuǎn)移過程中起著重要的調(diào)節(jié)作用。
【關(guān)鍵詞】：阻塞性睡眠呼吸暫停 間歇低氧 黑色素瘤 遷移 間充質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化 氧化應(yīng)激 炎癥反應(yīng)
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R766;R73-37
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-12
• 縮略語/符號說明12-14
• 前言14-17
• 研究現(xiàn)狀、成果14-15
• 研究目的、方法15-17
• 一、OSA模式IH對小鼠黑色素瘤細(xì)胞肺轉(zhuǎn)移的影響17-36
• 1.1 對象和方法17-24
• 1.1.1 實驗細(xì)胞、動物17
• 1.1.2 儀器、試劑17-20
• 1.1.3 實驗方法20-24
• 1.1.4 統(tǒng)計學(xué)方法24
• 1.2 結(jié)果24-27
• 1.2.1 OSA模式IH對小鼠黑色素瘤細(xì)胞肺轉(zhuǎn)移灶數(shù)目的影響24-25
• 1.2.2 OSA模式IH對小鼠黑色素瘤細(xì)胞肺轉(zhuǎn)移面積的分析25-26
• 1.2.3 MET事件26-27
• 1.3 討論27-35
• 1.4 小結(jié)35-36
• 二、OSA模式間歇低氧對腫瘤轉(zhuǎn)移分子機制的研究36-50
• 2.1 對象和方法36-40
• 2.1.1 實驗動物模型和分組均參考第一部分36
• 2.1.2 試劑和儀器36-37
• 2.1.3 實驗方法37-40
• 2.1.4 統(tǒng)計學(xué)方法40
• 2.2 結(jié)果40-45
• 2.2.1 在誘導(dǎo)的黑色素瘤小鼠肺轉(zhuǎn)移模型中，，OSA 模式 IH 對 HIF-1α 和 VEGF蛋白表達的影響40-41
• 2.2.2 在誘導(dǎo)的黑色素瘤小鼠肺轉(zhuǎn)移模型中，OSA 模式 IH 促進氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)的影響41-43
• 2.2.3 在誘導(dǎo)的黑色素瘤小鼠肺轉(zhuǎn)移模型中，OSA 模式 IH 對炎癥指標(biāo)的影響43-45
• 2.3 討論45-49
• 2.4 小結(jié)49-50
• 結(jié)論50-51
• 創(chuàng)新點51
• 展望51-52
• 參考文獻52-60
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明60-61
• 綜述 P38 MAPK信號通路在呼吸系統(tǒng)疾病中作用的研究進展61-73
• 綜述參考文獻69-73
• 致謝73-74
• 個人簡歷74

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1 王彥民,劉白鷺,牡丹;胸壁原始神經(jīng)外胚葉瘤伴肺轉(zhuǎn)移一例[J];中華放射學(xué)雜志;2004年09期

2 Crow J;李應(yīng)珍;;肺轉(zhuǎn)移 病理學(xué)和放射學(xué)的研究[J];新疆醫(yī)學(xué)院學(xué)報;1982年S1期

3 孫如榮,楊天錫;107例原發(fā)性支氣管肺癌肺轉(zhuǎn)移的X線表現(xiàn)[J];腫瘤;1986年02期

4 賈剛田 ,劉長吉;投予帶瘤鼠血清可促進實驗性肺轉(zhuǎn)移[J];國外醫(yī)學(xué)(腫瘤學(xué)分冊);1987年03期

5 唐家齡;陳心秋;;妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病肺轉(zhuǎn)移223例分析[J];實用腫瘤學(xué)雜志;1989年04期

6 徐光煒，劉寶珠，劉燕平;闌尾粘液性囊腺瘤癌變伴淋巴結(jié)和肺轉(zhuǎn)移1例報告[J];腫瘤防治研究;1994年06期

7 艾文鈺;綜合治療原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌伴肺轉(zhuǎn)移術(shù)后存活12年一例[J];桂林醫(yī)學(xué)院學(xué)報;1995年03期

8 楊楊,孫俊;兒童甲狀腺乳頭狀癌肺轉(zhuǎn)移誤診1例報道[J];四川省衛(wèi)生管理干部學(xué)院學(xué)報;2004年02期

9 Kato N.,Mizuno O. ,Tamura A. ,牛新武;透明細(xì)胞肉瘤伴多發(fā)性肺轉(zhuǎn)移的結(jié)構(gòu)和染色體組型數(shù)目改變[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(皮膚病學(xué)分冊);2005年06期

10 林能明;張會從;徐海燕;;中肺合劑抗小鼠Lewis肺癌肺轉(zhuǎn)移作用及相關(guān)機制的實驗研究[J];中國藥學(xué)雜志;2010年22期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 牟達;匡安仁;馬曉娟;李素平;;~(131)I對甲癌肺轉(zhuǎn)移的循證療效[A];第四屆全國中青年核醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年

2 王海亭;蔣忠仆;申麒;毛東讓;黃力光;王軍;任麗軍;;肝癌肺轉(zhuǎn)移的介入治療(附17例分析)[A];中華醫(yī)學(xué)會第一次全國介入醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2001年

3 王中奇;徐振曄;鄧海濱;;肺巖寧方抗 C57小鼠Lewis肺癌血管生成和肺轉(zhuǎn)移的實驗研究[A];第九屆全國中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2002年

4 王海亭;蔣忠仆;申麒;毛東讓步;黃力光;王軍;任麗軍;;肝癌肺轉(zhuǎn)移的介入治療(附17例分析)[A];全國非血管性與血管性介入新技術(shù)學(xué)術(shù)研討大會（第二屆介入放射學(xué)新技術(shù)提高班、第二屆河南省腫瘤介入診療學(xué)術(shù)大會）論文匯編[C];2004年

5 蔣春靈;葉新芊;;鼻咽癌肺轉(zhuǎn)移臨床特征(附38例)[A];第四屆中國腫瘤學(xué)術(shù)大會暨第五屆海峽兩岸腫瘤學(xué)術(shù)會議論文集[C];2006年

6 汝觸會;吳曉暉;徐儉樸;;肺轉(zhuǎn)移性惡性纖維組織細(xì)胞瘤3例[A];2013華東胸部腫瘤論壇暨第六屆浙江省胸部腫瘤論壇論文集[C];2013年

7 呂平欣;周新華;;肺癌經(jīng)支氣管播散樣肺轉(zhuǎn)移的CT表現(xiàn)[A];中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會2006年學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2006年

8 劉侃峰;趙葵;董孟杰;孫美玲;林麗莉;趙欣;陳冬河;;~(18)F-FDG PET/CT顯像肝肺膿腫誤診肝癌肺轉(zhuǎn)移1例[A];2012年華東地區(qū)六省一市核醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集[C];2012年

9 楊慧;楊解人;;開環(huán)異落葉松樹脂酚二葡萄糖苷對C_(57)BL/6小鼠Lewis肺癌肺轉(zhuǎn)移抑制作用及機制[A];《中國成人醫(yī)藥教育論壇》（5）——中國醫(yī)藥教育協(xié)會成人教育委員會三屆五次理事大會暨醫(yī)藥教育創(chuàng)新研究和慢病防治學(xué)術(shù)研討會[C];2012年

10 王海亭;蔣忠仆;申麒;毛東讓步;黃力光;王軍;任麗軍;;肝癌肺轉(zhuǎn)移的介入治療(附17例分析)[A];中華醫(yī)學(xué)會放射學(xué)分會第八屆全國心胸影像學(xué)術(shù)大會暨河南省第十二次放射學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2006年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 余寧寧 李水根;骨肉瘤肺轉(zhuǎn)移不再是絕癥[N];健康報;2003年

2 文宇;胸腹聯(lián)合手術(shù)治療 巨大肝癌伴肺轉(zhuǎn)移[N];中國醫(yī)藥報;2000年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 高永舉;甲狀腺乳頭狀癌肺轉(zhuǎn)移~(131)I療效及影響因素的臨床研究[D];山東大學(xué);2015年

2 薛同春;趨化因子受體表達與原發(fā)性肝癌肺轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2007年

3 劉瑞;肺瘤平膏及其聯(lián)合用藥調(diào)控肺轉(zhuǎn)移微環(huán)境防止肺轉(zhuǎn)移的機制研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2015年

4 高昆;轉(zhuǎn)基因過表達白細(xì)胞介素33（IL-33）對小鼠腫瘤生長和肺轉(zhuǎn)移作用的研究及機制探討[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

5 王勇;栓塞術(shù)后肝腫瘤肺轉(zhuǎn)移與HIF-1通路相關(guān)性研究[D];華中科技大學(xué);2006年

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1 姜珍;miR-143-3p調(diào)控人骨肉瘤（OS）肺轉(zhuǎn)移的分子機制[D];蘇州大學(xué);2015年

2 陳盼;分化型甲狀腺癌肺轉(zhuǎn)移危險因素及其~(131)Ⅰ治療療效研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

3 李亞;~(131)I全身顯像、CT與Tg/TgAb診斷分化型甲狀腺癌肺轉(zhuǎn)移的研究[D];青島大學(xué);2015年

4 任方元;OSA模式IH對腫瘤肺轉(zhuǎn)移的影響及其分子機制研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2016年

5 劉媛媛;～（131）I治療分化型甲癌肺轉(zhuǎn)移的療效評價及影響因素分析[D];四川大學(xué);2007年

6 劉陽;預(yù)測原發(fā)性肝癌術(shù)后肺轉(zhuǎn)移列線圖的建立[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2013年

7 王妍;上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化與HCC肺轉(zhuǎn)移的關(guān)系研究[D];復(fù)旦大學(xué);2008年

8 田文嘉;體內(nèi)篩選和功能驗證胰腺癌肺轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵基因[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

9 蔡豐;人鼻咽癌細(xì)胞裸鼠肺轉(zhuǎn)移模型的建立[D];蚌埠醫(yī)學(xué)院;2014年

10 朱小峰;紫杉醇抑制人腺樣囊性癌細(xì)胞肺轉(zhuǎn)移的實驗研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2004年

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