本文關(guān)鍵詞：IL-17D基因在四種上皮性腫瘤中的表達及意義

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【摘要】：目的:通過檢測上皮性卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、上皮性胃癌組織及各自對照組織中IL-17D基因的表達及組織細胞表面MHCI類鏈相關(guān)蛋白A(MHC class I-related protein A,MICA)的膜性形式(membrane MICA,m MICA)的不同表達,通過檢測腫瘤患者及體檢健康成人外周血血清中MHC-I鏈相關(guān)蛋白A的可溶性形式(soluble MICA,s MICA)的表達水平,初步探討這四種上皮性腫瘤中IL-17D基因在NK細胞介導(dǎo)的殺傷腫瘤細胞的免疫殺傷通路NKG2D-MICA途徑的作用。方法:1收取河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院2013年10月-2014年10月住院病人術(shù)后經(jīng)病理證實的上皮性卵巢癌組織標本36例、宮頸癌組織標本50例、子宮內(nèi)膜癌組織標本48例、上皮性胃癌組織標本28例及各自的對照組(因子宮肌瘤行全子宮雙附件切除的正常卵巢、宮頸及子宮內(nèi)膜組織,距胃癌腫塊邊緣5cm的胃組織)標本各10例,每個標本留取兩份,分別用于q RT-PCR及流式細胞術(shù)檢測,標本離體0.5h內(nèi)立即放入液氮中,-80℃保存。2收取四種上皮性腫瘤患者的血清,以體檢健康的10例成年人的血清作為對照,所有入組成員均于清晨空腹采取外周血,用無抗凝管采集外周血2m L,血液標本2h內(nèi)離心收集血清,-80℃保存,用于ELISA法檢測。3采用q RT-PCR法檢測四種上皮性腫瘤組織及對照組織中IL-17D基因在RNA水平的表達量;流式細胞術(shù)(FCM)檢測四種上皮性腫瘤組織及對照組織中MICA的膜性形式(membrane MICA,m MICA)的表達水平;ELISA法檢測四種上皮性腫瘤患者及健康成年人血清中MICA的可溶性形式(soluble MICA,s MICA)的表達水平。應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計分析軟件分析實驗數(shù)據(jù),以P0.05為差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1 q RT-PCR結(jié)果顯示:上皮性卵巢癌組織中IL-17D基因的相對表達量約是正常卵巢組織的32倍;宮頸癌組織中IL-17D基因的相對表達量約是正常宮頸組織的7倍;子宮內(nèi)膜癌組織中IL-17D基因的相對表達量約是正常子宮內(nèi)膜組織的7倍;上皮性胃癌組織中IL-17D基因的相對表達量約是癌旁組織的64倍,差別均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2流式細胞術(shù)結(jié)果(?X±s)顯示:上皮性卵巢癌腫瘤細胞表面m MICA的表達量(223.68±3.06)高于正常卵巢組織(11.63±1.95);宮頸癌腫瘤細胞表面m MICA的表達量(258.97±3.40)高于正常宮頸組織(10.26±1.67);子宮內(nèi)膜癌腫瘤細胞表面m MICA的表達量(278.40±3.43)高于正常子宮內(nèi)膜組織(13.41±1.84);上皮性胃癌腫瘤細胞表面m MICA的表達量(347.76±3.46)高于癌旁組織(69.42±1.87),差別均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3 ELISA結(jié)果((?X±s)ng/m L)顯示:上皮性卵巢癌患者血清中s MICA的水平(52.13±2.63)高于對照組(39.26±1.37)(P0.05);宮頸癌患者血清中s MICA的水平(40.17±3.19)與對照組(39.26±1.37)相比,差別不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);子宮內(nèi)膜癌患者血清中s MICA的水平(40.60±2.65)與對照組(39.26±1.37)相比,差別不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);上皮性胃癌患者血清中s MICA的水平(63.28±2.44)明顯高于對照組(39.26±1.37)(P0.05)。4 IL-17D基因、m MICA、s MICA在上皮性卵巢癌中的表達4.1 36例上皮性卵巢癌患者中,淋巴結(jié)陽性患者19例,淋巴結(jié)陰性患者17例,兩組相比IL-17D基因、m MICA及s MICA的表達量差別均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.2Ⅰ~Ⅱ期患者15例,Ⅲ~Ⅳ期患者21例,兩組相比IL-17D基因、m MICA及s MICA的表達量差別均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.3高、中分化患者11例,低分化患者25例,兩組相比IL-17D基因、m MICA及s MICA的表達量差別均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.4子宮內(nèi)膜樣癌患者9例,漿液性癌患者8例,粘液性癌患者6例,低分化腺癌患者13例,各組IL-17D基因、m MICA及s MICA的表達量差別不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。5 IL-17D基因、m MICA、s MICA在宮頸癌中的表達5.1 50例宮頸癌患者中,Ⅰ期患者30例,Ⅱ期患者20例,兩組相比IL-17D基因、m MICA及s MICA的表達量差別均不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。5.2高、中分化患者21例,低分化患者29例,兩組相比IL-17D基因、m MICA的表達量差別均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),s MICA的表達量差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。5.3鱗狀細胞癌患者32例,腺癌患者10例,其他類型癌患者共8例,各組IL-17D基因、m MICA及s MICA的表達量差別不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。6 IL-17D基因、m MICA、s MICA在子宮內(nèi)膜癌中的表達6.1 48例子宮內(nèi)膜癌患者中,Ⅰ~Ⅱ期患者45例,Ⅲ~Ⅳ期患者3例,兩組相比IL-17D基因、m MICA及s MICA的表達量差別均不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。6.2高、中分化患者21例,低分化患者27例,兩組相比IL-17D基因、m MICA的表達量差別均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),s MICA的表達量差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。6.3腺癌患者40例,其他類型癌患者共8例,兩組IL-17D基因、m MICA及s MICA的表達量差別不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。7 IL-17D基因、m MICA、s MICA在上皮性胃癌中的表達7.1 28例上皮性胃癌患者中,淋巴結(jié)陽性患者12例,淋巴結(jié)陰性患者16例,兩組相比IL-17D基因、m MICA及s MICA的表達量差別均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。7.2Ⅰ~Ⅱ期患者8例,Ⅲ~Ⅳ期患者20例,兩組相比IL-17D基因、m MICA及s MICA的表達量差別均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。7.3高、中分化患者13例,低分化患者15例,兩組相比IL-17D基因、m MICA及s MICA的表達量差別均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。7.4鱗癌患者4例,腺癌患者24例,兩組相比IL-17D基因、m MICA及s MICA的表達量差別均不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:四種上皮性腫瘤組織中IL-17D基因均高于對照組,提示IL-17D基因可能促進這四種上皮性腫瘤的形成。在上皮性卵巢癌、胃癌組中,IL-17D基因、腫瘤細胞表面m MICA及患者血清中s MICA的表達水平與臨床分期、組織分化程度、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移有關(guān),與組織學(xué)類型無關(guān),且分期越高、組織分化越差、淋巴結(jié)陽性的患者,即腫瘤惡性程度越高的患者其腫瘤組織中IL-17D基因表達水平越高、血清中s MICA表達水平越高,腫瘤細胞表面m MICA表達水平越低。提示IL-17D在上皮性卵巢癌、胃癌中的促腫瘤進展機制可能與s MICA的上調(diào)和m MICA的下調(diào)有關(guān),從而導(dǎo)致NK細胞介導(dǎo)的免疫殺傷通路NKG2D-MICA途徑減弱,推測IL-17D可能參與這兩種腫瘤細胞的免疫逃逸。目前本實驗結(jié)果不能提示這一機制也參與了宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌的免疫逃逸,至于其中的復(fù)雜機制,值得我們進一步探討。
【關(guān)鍵詞】：上皮性腫瘤 IL-17D mMICA sMICA 促腫瘤 免疫逃逸
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R739.96
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-13
• 英文縮寫13-15
• 前言15
• 材料與方法15-21
• 結(jié)果21-25
• 附圖25-30
• 附表30-35
• 討論35-40
• 結(jié)論40
• 參考文獻40-43
• 綜述 炎性機制在腫瘤微環(huán)境中的作用43-56
• 參考文獻50-56
• 致謝56-57
• 個人簡歷57

【共引文獻】

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本文編號：642520