發(fā)布時(shí)間：2017-08-07 11:22

  本文關(guān)鍵詞：MiR-34a通過靶基因FMNL2及E2F5抑制結(jié)直制腸癌的增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移

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【摘要】：結(jié)直腸癌是世界上第三大常見的腫瘤,并且是世界上死亡率第四的腫瘤。每年大約有1,361,000人被診斷為結(jié)直腸癌患者,平均每年大約有694,000個(gè)病人死于結(jié)直腸癌。作為世界上最常見的腫瘤之一,結(jié)直腸癌可轉(zhuǎn)移到肝、肺、腹膜等臟器中,是結(jié)直腸癌致死的重要因素。盡管近年來化療及分子靶向治療結(jié)直腸癌均取得了長足的進(jìn)步,但臨床上對(duì)其轉(zhuǎn)移的治療并沒有實(shí)質(zhì)性的突破,結(jié)直腸癌的預(yù)后仍然不容樂觀。因此,進(jìn)一步闡明結(jié)直腸癌侵襲轉(zhuǎn)移的發(fā)生、發(fā)展及分子機(jī)制,仍然是目前針對(duì)其研究的重要方向。MicroRNA (miRNA)是細(xì)胞內(nèi)廣泛存在的非編碼RNA,長度約為18-25個(gè)堿基。通常通過對(duì)mRNA進(jìn)行切割及翻譯抑制來調(diào)控靶基因的表達(dá)。MiRNAs在在多種重要的生命活動(dòng)過程均扮演著重要的角色,如細(xì)胞增殖、凋亡及分化等。在過去的20年內(nèi),越來越多的文獻(xiàn)報(bào)道MiRNAs參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展,已有多種MiRNAs在腫瘤中檢測(cè)到有異常表達(dá),如乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌及卵巢癌等。MiRNAs在腫瘤中調(diào)節(jié)多種致癌基因或抑癌基因的表達(dá),因此,研究MiRNAs在腫瘤中的具體功能將有助于增強(qiáng)對(duì)癌癥的認(rèn)知、診斷和治療。MiR-34a是是miR-34a家族成員之一。MiR-34家族包含有3個(gè)成員,分別為miR-34a, miR-34b及miR-34c。近年來的文獻(xiàn)報(bào)道顯示MiR-34家族在多種腫瘤中通過靶向作用于多種靶基因,而扮演著腫瘤抑制因子的角色,MiR-34家族可調(diào)控腫瘤細(xì)胞的增殖、凋亡、侵襲及轉(zhuǎn)移。在現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道中miR-34家族在均扮演著腫瘤抑制因子的角色,已發(fā)現(xiàn)有多種腫瘤中有miR-34家族成員沉默的現(xiàn)象。近期報(bào)道顯示在多種腫瘤中均有miR-34a的沉默現(xiàn)象,部分結(jié)直腸癌患者外血中miR-34a水平下調(diào),然而,目前為止在結(jié)直腸癌中發(fā)現(xiàn)的miR-34a靶基因有且僅有兩個(gè),其在結(jié)直腸癌中的具體作用機(jī)制并沒有詳細(xì)的研究。本課題利用前期從結(jié)直腸癌組織中篩選出miR-34a作為結(jié)直腸癌相關(guān)miRNA,明確miR-34a在結(jié)直腸癌增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移中的作用,主要內(nèi)容如下：(1)探討miR-34a對(duì)結(jié)直腸癌生物學(xué)行為的影響；(2)預(yù)測(cè)及篩選miR-34a在結(jié)直腸癌中的作用靶基因,明確其在結(jié)直腸癌增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移中的作用。(3)檢測(cè)miR-34a在結(jié)直腸癌臨床標(biāo)本中的表達(dá),分析其與臨床指標(biāo)的關(guān)系并分析miR-34a在結(jié)直腸癌中與靶基因的相關(guān)關(guān)系。本課題旨在揭示miR-34a在結(jié)直腸癌中的作用機(jī)制,篩選并驗(yàn)證其作用靶點(diǎn),為臨床抗結(jié)直腸癌侵襲、轉(zhuǎn)移提供新的miRNA和基因靶點(diǎn)。研究方法1、miR-34a對(duì)結(jié)直腸癌生物學(xué)行為的影響(1) miR-34a在6株結(jié)直腸癌細(xì)胞中的內(nèi)源性檢測(cè)：熒光定量PCR檢測(cè)miR-34a在6株結(jié)直腸癌細(xì)胞SW480、HT29、LOVO、HCT116、SW620、LS174T中的內(nèi)源性表達(dá),篩選出高表達(dá)及低表達(dá)的細(xì)胞株分別用作后續(xù)干擾以及過表達(dá)實(shí)驗(yàn)。(2)購買商品化的miR-34a inhibitor及mimics片段,瞬時(shí)轉(zhuǎn)染結(jié)直腸癌細(xì)胞株,利用熒光定量PCR驗(yàn)證miR-34a干擾及過表達(dá)效率以備后續(xù)實(shí)驗(yàn)。(3)利用CCK8、Boyden小室侵襲實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞周期、細(xì)胞凋亡檢測(cè)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)干擾及過表達(dá)miR-34a后對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖、遷移、周期及凋亡等生物學(xué)行為所產(chǎn)生的影響。(4)購買商品化miR-34a過表達(dá)慢病毒包裝,進(jìn)行病毒包裝,感染至結(jié)直腸癌細(xì)胞株SW480中,利用熒光定量PCR驗(yàn)證其過表達(dá)效率。(5)觀察miR-34a過表達(dá)后對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞裸鼠皮下成瘤能力的影響。(6)觀察miR-34a過表達(dá)后對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞裸鼠體內(nèi)轉(zhuǎn)移能力的影響。2、miR-34a作用靶基因的預(yù)測(cè)、篩選及驗(yàn)證。(1)以miR-34a為檢索詞,在miRanda、TargetScan、DIANA-microT、Pictar4個(gè)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行miR-34a的作用靶基因預(yù)測(cè),將4個(gè)數(shù)據(jù)庫的預(yù)測(cè)結(jié)果取交集,即預(yù)測(cè)得到的可信度和準(zhǔn)確性較高的相關(guān)miRNA靶基因。(2)構(gòu)建靶基因3’UTR區(qū)雙熒光素酶報(bào)告質(zhì)粒。(3)雙螢光素酶報(bào)告系統(tǒng)驗(yàn)證篩選miR-34a靶基因。(4) Western-blot檢測(cè)過表達(dá)及干擾miR-34a后靶基因的蛋白表達(dá)變化,進(jìn)一步驗(yàn)證及確認(rèn)miR-34a靶基因。(5)在結(jié)直腸癌細(xì)胞株中過表達(dá)miR-34a后,恢復(fù)靶基因的表達(dá),通過CCK8、Boyden小室侵襲實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞周期、細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)檢測(cè)靶基因是否可有效逆轉(zhuǎn)miR-34a對(duì)結(jié)直腸癌增殖、侵襲的抑制作用。3、miR-34a及FMNL2/E2F5在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)及相關(guān)性分析(1)熒光定量PCR檢測(cè)30對(duì)配對(duì)新鮮結(jié)直腸癌組織中miR-34a的表達(dá),比較其在結(jié)直腸癌組織及周圍正常腸黏膜組織的區(qū)別,并分析miR-34a表達(dá)量與各項(xiàng)臨床指標(biāo)的關(guān)系。(2) Western-blot檢測(cè)30對(duì)配對(duì)結(jié)直腸癌組織中miR-34a靶基因的表達(dá),比較其在結(jié)直腸癌組織及周圍正常腸黏膜組織的區(qū)別。(3)分析30對(duì)配對(duì)結(jié)直腸癌組織中miR-34a與其靶基因的相關(guān)關(guān)系。研究結(jié)果1、miR-34a抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移(1)熒光定量PCR結(jié)果顯示,在6株結(jié)直腸癌細(xì)胞中,miR-34a表達(dá)水平存在顯著差異(F=767.9,P0.0001),在HCT116細(xì)胞株中miR-34a表達(dá)量最高,,SW480次之,HT29及LS174T居中,而在LOVO細(xì)胞株中其表達(dá)量則最低,根據(jù)以上結(jié)果,我們選擇了對(duì)HCT116和SW480細(xì)胞進(jìn)行干擾miR-34a, SW480和LOVO細(xì)胞過表達(dá)miR-34a處理,以進(jìn)行后續(xù)研究。(2)在miR-34a高表達(dá)的HCT116細(xì)胞株及SW480中瞬時(shí)轉(zhuǎn)染miR-34a inhibitor片段,在miR-34a低表達(dá)的LOVO細(xì)胞株及SW480中瞬時(shí)轉(zhuǎn)染miR-34a mimic片段后,熒光定量PCR結(jié)果顯示干擾效率分別為0.324,0.136(p0.001,p0.001)；過表達(dá)效率分別為3.824、3.658(p=0.0069,p0.001)。二者均為有效干擾片段及過表達(dá)片段。(3)CCK8結(jié)果顯示：在HCT116及SW480中干擾miR-34a后結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖能力顯著增強(qiáng)(P0.·001,P0.001)；而在過表達(dá)miR-34a后,LOVO, SW480兩株結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖能力與NC組相比,亦存在顯著差異(P0.001,P0.001)。(4)Boyden侵襲小室結(jié)果顯示：與NC組相比,miR-34a inhibitor組SW480及HCT116細(xì)胞穿膜數(shù)目均顯著降低(t=7.165, P=0.002;t=4.562, p=0.0103).而與NC組相比,過表達(dá)miR-34a后LOVO及SW620細(xì)胞的穿膜數(shù)目顯著上調(diào)(t=3.539, P0.00224;t=6.379, p=0.031).以上提示miR-34a可以抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的體外侵襲能力。(5)細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：與NC組相比,miR-34a組G1期的細(xì)胞比例明顯增加(t=-5.477, P=0.012;t=8.951,p=0.001); S期的細(xì)胞比例明顯減少(t=3.687, P=0.0211;t=9.39,p0.001); G2/M期的細(xì)胞比例明顯增加(t=2.665,P=0.021, t=8.48, p=0.001); miR-34a inhibtor組與NC組相比,G1期的細(xì)胞比例明顯減少(t=9.825, P= 0.0102;t=6.075, p=0.026); S期的細(xì)胞比例明顯增加(t=-4.838, P=0.0402, t=16.27, p=0.0037); G2/M期的細(xì)胞比例明顯減少(t=17.63,0.001;t=14.01,p=0.005);提示miR-34a能抑制癌細(xì)胞從G1向S期演進(jìn),從而抑制細(xì)胞增殖能力。(6)細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：與LOVO/NC及SW480/NC組相比,LOVO/miR-34a及SW480/miR-34a組早期細(xì)胞凋亡率明顯升高(t=113.1,P0.001；t=300,P0.001：圖2-6表1-11)。而與SW480/NC、HCT116/NC組相比,SW480/miR-34a inhibitor、HCT116/miR-34a inhibitor組早期細(xì)胞凋亡率明顯下調(diào)(t=25.73, P0.01; t=50.61,p0.001;圖2-6表1-12),表明miR-34a能促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞凋亡的發(fā)生。(7)成功構(gòu)建SW480/miR-34a穩(wěn)定株,熒光定量PCR驗(yàn)證其過表達(dá)效率為17.41(t=22.04,p0.001)。(8)裸鼠皮下成瘤實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：miR-34a組皮下腫瘤直徑較對(duì)照組明顯減少(t=3.244,P=0.018)；且SW480/miR-34a組皮下腫瘤的Ki67陽性細(xì)胞百分比明顯低于對(duì)照組SW480/NC (t=30.07, p0.001;圖2-8B),以上結(jié)果表明miR-34a抑制腫瘤細(xì)胞的體內(nèi)增殖能力。(9)裸鼠尾靜脈轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：兩組中裸鼠僅在肺臟表面則可見明顯的轉(zhuǎn)移灶。SW480/NC組中裸鼠肺臟轉(zhuǎn)移率為100%(6/6), SW480/miR-34a組的肺臟轉(zhuǎn)移率為66.6%(4/6); SW480/miR-34a組發(fā)生肺轉(zhuǎn)移灶的數(shù)目明顯少于對(duì)照組(t=2.789,P=0.0164),提示miR-34a可抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的體內(nèi)轉(zhuǎn)移能力。2、miR-34a通過FMNL2及E2F5抑制結(jié)直腸癌的增殖、侵襲(1)以miR-34a為檢索詞,在miRanda、TargetScan、DIANA-microT、Pictar4個(gè)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行miR-34a的作用靶基因預(yù)測(cè),得出其可能的靶基因FMNL2、E2F5、 MET、DLL1、NAV3。(2)熒光素酶報(bào)告系統(tǒng)結(jié)果顯示:miR-34a與FMNL2-3'UTR及E2F5-3'UTR結(jié)合后的熒光素酶活性均顯著降低(F=21.75, P=0.0018, F=6.851, P=0.028; F=17.23, P=0.003, F=14.23, P=0.029),而另外3個(gè)預(yù)測(cè)靶基因MET、DLL1及NAV3雙螢光素酶活性則無顯著變化(p0.05)證明miR-34a能與FMNL2及E2F5基因3'UTR區(qū)結(jié)合,從而抑制了螢光素酶的活性。(3) Western-blot結(jié)果顯示：過表達(dá)miR-34a后,FMNL2及E2F5蛋白表達(dá)水平下降,而在干擾miR-34a后,靶基因FMNL2及E2F5蛋白表達(dá)水平均上調(diào)了。進(jìn)一步表明FMNLE及E2F5為miR-34a在結(jié)直腸癌中的靶基因。(4)用CCK-8檢測(cè)SW480細(xì)胞株中NC組、miR-34a組、miR-34a/FMNL2組以及miR-34a/E2F5體外增殖能力變化同時(shí)繪制生長曲線。析因方差分析統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示：與NC組對(duì)比,miR-34a組的增殖速度明顯降低(P0.001),而miR-34a/FMNL2組及miR-34a/E2F5組能有效逆轉(zhuǎn)miR-34a對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞的抑制增殖作用(P0.001；P0.001),結(jié)果表明,miR34通過作用于靶基因FMNL2及E2F5抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖能力,而FMNL2與E2F5能有效逆轉(zhuǎn)其對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖能力的抑制作用。(5) Boyden Transwell小室檢測(cè)NC、miR-34a mimic; miR-34a/FMNL2及miR-34a/E2F5細(xì)胞體外侵襲能力,結(jié)果顯示miR-34a/FMNL2組及miR-34a/E2F5均能有效逆轉(zhuǎn)miR-34a對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞的抑制侵襲作用(F=202,P0.001；F=218,P0.001。(6)流式細(xì)胞儀檢測(cè)NC、miR-34a mimic; miR-34a/FMNL2及miR-34a/E2F5對(duì)細(xì)胞的細(xì)胞周期影響,獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)分析顯示：在SW480過表達(dá)miR-34a后,miR-34a組與NC組相比,G1期的細(xì)胞比例明顯增加；S期的細(xì)胞比例明顯減少；G2/M期的細(xì)胞比例明顯增加；在過表達(dá)miR-34a并恢復(fù)FMNL2及E2F5表達(dá)后,G1期的細(xì)胞比例明顯減少(p0.001,p0.001)；S期的細(xì)胞比例明顯增加(p=0.001,p0.001)；G2/M期的細(xì)胞比例明顯減少(p=0.005,p0.001；提示miR-34a能抑制癌細(xì)胞從G1向S期演進(jìn),從而抑制細(xì)胞增殖能力,而FMNL2及E2F5可有效逆轉(zhuǎn)miR-34a對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞的周期阻滯作用。(7)流式細(xì)胞儀檢測(cè)NC、miR-34a mimic; miR-34a/FMNL2及miR-34a/E2F5對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞凋亡的影響。結(jié)果顯示,與SW480/NC相比,SW480/miR-34a組早期細(xì)胞凋亡率明顯升高,而在過表達(dá)miR-34a的同時(shí)恢復(fù)FMNL2/E2F5的表達(dá),則可有效逆轉(zhuǎn)miR-34a對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞的促凋亡作用(F=1867,p0.01,F=384.1,p0.001)。3、miR-34a及FMNL2/E2F5在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)及相關(guān)性分析(1)熒光定量PCR結(jié)果顯示：在30對(duì)配對(duì)結(jié)直腸癌組織中,miR-34a在結(jié)直腸癌組織中表達(dá)明顯低于正常黏膜組織(t=2.336,p=0.0241)。臨床病理分析顯示：miR-34a與患者年齡、性別、腫瘤大小,漿膜浸潤、腫瘤分化以及Duke分期均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的相關(guān)性(p0.05),而與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在相關(guān)性(t=-1.727,p=0.01)。(2) Western Blot結(jié)果顯示：FMN2、E2F5在30對(duì)配對(duì)結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)明顯上調(diào)。(3) Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示,miR-34a與FMNL2及E2F5在結(jié)直腸癌中表達(dá)均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.971, P0.0001; r=-0.9216, P0.001).結(jié)論1、MiR-34a可以抑制結(jié)直腸癌的增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移。2、MiR-34a在結(jié)直腸癌中的直接作用靶基因?yàn)镕MNL2及E2F5, miR-34a通過FMNL2及E2F5抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖和侵襲能力。3、MiR-34a在結(jié)直腸癌組織中表達(dá)下調(diào),而FMNL2及E2F5表達(dá)上調(diào)；miR-34a與FMNL2及E2F5在結(jié)直腸癌中均呈表達(dá)負(fù)相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：結(jié)直腸癌 miR-34a 侵襲及轉(zhuǎn)移 FMNL2 E2F5
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.34
【目錄】：

• 摘要3-10
• ABSTRACT10-21
• 前言21-22
• 第一章 MiR34a對(duì)結(jié)直腸癌生物學(xué)行為的影響22-45
• 一、材料和方法22-30
• 二、統(tǒng)計(jì)30
• 三、結(jié)果30-45
• 第二章 MiR-34a通過靶基因FMNL2及E2F5抑制結(jié)直腸癌的增殖、侵襲45-60
• 一、材料和方法45-49
• 二、統(tǒng)計(jì)49
• 三、結(jié)果49-60
• 第三章 miR-34a及FMNL2/E2F5在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)及相關(guān)性分析60-68
• 一、材料和方法60-64
• 二、統(tǒng)計(jì)64
• 三、結(jié)果64-68
• 討論68-71
• 參考文獻(xiàn)71-76
• 全文小結(jié)76-77
• 攻讀學(xué)位期間成果77-78
• 致謝78-80

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4 王錫山;;結(jié)直腸癌治療的困惑之我見[A];第九屆全國腫瘤轉(zhuǎn)移學(xué)術(shù)大會(huì)暨2011年黑龍江省醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)年會(huì)報(bào)告集[C];2011年

5 秦建平;;未病思想中的結(jié)直腸癌預(yù)防[A];貴州省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)肛腸學(xué)會(huì)第五屆學(xué)術(shù)交流會(huì)暨新技術(shù)新進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2012年

6 高文慶;陳會(huì)林;童蕾;陸松春;;老年梗阻性結(jié)直腸癌診療體會(huì)(附42例報(bào)告)[A];首屆“之江中醫(yī)藥論壇”暨浙江省中醫(yī)藥學(xué)會(huì)2011年學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2011年

7 王啟遠(yuǎn);周長江;高云飛;徐巖;李坤;;血管內(nèi)皮生長因子與結(jié)直腸癌[A];《中華急診醫(yī)學(xué)雜志》第八屆組稿會(huì)暨急診醫(yī)學(xué)首屆青年論壇論文匯編[C];2009年

8 巴一;;結(jié)直腸癌靶向治療進(jìn)展[A];第三屆中國腫瘤內(nèi)科大會(huì)教育集暨論文集[C];2009年

9 何超;朱洪波;;結(jié)直腸癌的生物治療[A];2009年浙江省腫瘤外科學(xué)術(shù)年會(huì)暨腫瘤外科規(guī)范化診治學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2009年

10 萬德森;;進(jìn)一步提高結(jié)直腸癌療效的思考[A];2009年浙江省腫瘤學(xué)術(shù)年會(huì)暨腫瘤診治新進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2009年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)主任委員 顧晉;分期不精確 致結(jié)直腸癌過度治療[N];健康報(bào);2012年

2 本報(bào)記者 賈巖;跨線治療成結(jié)直腸癌最后防線[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2012年

3 本報(bào)記者 賈巖;跨線治療構(gòu)筑結(jié)直腸癌最后防線[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2012年

4 本報(bào)記者 林琳;結(jié)直腸癌：可以治愈的癌癥[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2013年

5 記者 張妍　通訊員 熊靜帆 朱品磊;深圳結(jié)直腸癌發(fā)病高于全國[N];深圳商報(bào);2013年

6 本報(bào)記者 孫剛;預(yù)防結(jié)直腸癌：請(qǐng)管住嘴[N];解放日?qǐng)?bào);2013年

7 上海市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科 侯鳳剛 副主任醫(yī)師;中醫(yī)藥在結(jié)直腸癌治療中的作用和特色[N];上海中醫(yī)藥報(bào);2014年

8 李華虹 孫瑜淼 記者 李麗云 實(shí)習(xí)生 陰浩;專家呼吁：結(jié)直腸癌應(yīng)多學(xué)科規(guī)范化診療[N];科技日?qǐng)?bào);2014年

9 ;降低結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)有新療法[N];人民日?qǐng)?bào);2003年

10 韓自力;新化療方案可高效治療結(jié)直腸癌[N];健康報(bào);2007年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳濤;MicroRNA-31/FIH-1調(diào)控關(guān)系在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

2 任翡;MYBL2基因在結(jié)直腸癌的表達(dá)及機(jī)制的初步探討[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

3 吳朋;結(jié)直腸癌中microRNA-615基因甲基化及其生物學(xué)特性探究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

4 李澤武;MicroRNA-203靶向ZNF217基因調(diào)控結(jié)直腸癌生物學(xué)行為的研究[D];山東大學(xué);2015年

5 徐興遠(yuǎn);低分子肝素對(duì)結(jié)直腸癌患者預(yù)后的影響及相關(guān)機(jī)制的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

6 梁洪亮;miR-454在結(jié)直腸癌中的功能及其作用機(jī)制[D];山東大學(xué);2015年

7 金鵬;MMR蛋白在雌激素致結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡中的作用及SEPT9檢測(cè)結(jié)直腸癌的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

8 珠珠;云南省Lynch綜合征候選基因標(biāo)志物研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2014年

9 周智航;SEMA3F通過下調(diào)ASCL2-CXCR4軸而抑制結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

10 王林;MiRNA-300對(duì)結(jié)直腸癌腫瘤侵襲和增殖的影響及其調(diào)控機(jī)制的初步研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 顏斐斐;術(shù)后結(jié)直腸癌患者癌因性疲乏與影響因素的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2009年

2 李斌;結(jié)直腸癌患者就診延遲分析[D];中南大學(xué);2009年

3 葉建杰;慈溪市結(jié)直腸癌危險(xiǎn)因素病例對(duì)照研究[D];浙江大學(xué);2008年

4 趙波;結(jié)直腸癌危險(xiǎn)因素及臨床流行病學(xué)特征的調(diào)查與分析[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2013年

5 崔娟娟;p53和nm23在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及其臨床意義[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

6 宋青芳;正常腸道、癌前病變、結(jié)直腸癌相關(guān)微生物組學(xué)比較分析[D];昆明理工大學(xué);2015年

7 郭秀燕;結(jié)直腸癌術(shù)后生存分析[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2014年

8 王靜;TL1A在結(jié)腸炎相關(guān)結(jié)直腸癌動(dòng)物模型中作用的初步探討[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

9 吳哲;Th17細(xì)胞在TL1A調(diào)控結(jié)腸炎相關(guān)結(jié)直腸癌中作用的初步研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

10 肖華旭;通過microRNA-155下調(diào)SOCS-1在結(jié)直腸癌的表達(dá)促進(jìn)其轉(zhuǎn)移和侵襲[D];川北醫(yī)學(xué)院;2015年

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本文編號(hào)：634422