本文關(guān)鍵詞：藍(lán)萼甲素對人宮頸癌裸鼠移植瘤的作用及機(jī)制研究

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【摘要】：背景宮頸癌的發(fā)病率和死亡率在發(fā)展中國家女性疾病中居首位,嚴(yán)重威害著廣大女性的健康。近年來隨著中藥提取條件的提高,開發(fā)高效低毒的中藥在宮頸癌的治療中成為大多數(shù)學(xué)者研究的熱點(diǎn)。藍(lán)萼甲素是一種具有廣泛藥理活性的二萜類化合物,對多種腫瘤細(xì)胞均有抑制作用,但關(guān)于藍(lán)萼甲素抗宮頸癌在體的研究國內(nèi)外尚無文獻(xiàn)報(bào)道。目的在裸鼠體內(nèi)構(gòu)建宮頸癌HeLa細(xì)胞移植瘤的模型,模擬宮頸癌在人體內(nèi)的生存環(huán)境,通過移植瘤生長抑制試驗(yàn),來研究不同濃度的藍(lán)萼甲素作用后對在體宮頸癌裸鼠移植瘤的抑制作用；同時(shí)研究不同濃度藍(lán)萼甲素作用后移植瘤組織中p53和Bax在蛋白及其基因水平的表達(dá),來探討藍(lán)萼甲素抑制宮頸癌可能的機(jī)制,為藍(lán)萼甲素在臨床上的應(yīng)用提供動物實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法將體外培養(yǎng)的宮頸癌HeLa細(xì)胞皮下注射于裸鼠,從而構(gòu)建宮頸癌移植瘤的模型,待移植瘤體積約為0.20cm3時(shí),把15只荷瘤鼠隨機(jī)分為4組。荷瘤鼠處死前眼球取血檢測生化指標(biāo)和腫瘤標(biāo)志物,觀察各組荷瘤鼠生化指標(biāo)和腫瘤標(biāo)志物的變化。通過移植瘤生長抑制試驗(yàn)、移植瘤組織HE染色、TUNEL法觀察各組移植瘤的大體形態(tài)、組織學(xué)形態(tài)、細(xì)胞凋亡的情況；通過免疫組化、Western blot和]RT-PCR分析不同濃度藍(lán)萼甲素作用后移植瘤組織中p53和Bax在蛋白及基因水平的表達(dá)變化。結(jié)果1.裸鼠成瘤率為100%。2.荷瘤鼠的生化指標(biāo)和腫瘤標(biāo)志物的結(jié)果表明,不同濃度的藍(lán)萼甲素組和生理鹽水對照組的肌酐、尿素氮、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、白細(xì)胞的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。各組荷瘤鼠的癌抗原及癌胚抗原隨藍(lán)萼甲素濃度的增加逐漸降低,各組比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.宮頸癌HeLa細(xì)胞移植瘤生長抑制實(shí)驗(yàn)表明,移植瘤的體積及移植瘤的重量隨藍(lán)萼甲素濃度的增加而逐漸被抑制,組間比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)4.移植瘤組織形態(tài)觀察表明,移植前HeLa細(xì)胞形態(tài)和移植后移植瘤組織結(jié)構(gòu)形態(tài)相似,表明移植瘤的生物學(xué)特性近似人宮頸癌。5. TUNEL的結(jié)果表明,藍(lán)萼甲素可誘導(dǎo)移植瘤細(xì)胞的凋亡,隨藍(lán)萼甲素濃度的增加凋亡細(xì)胞數(shù)逐漸增加,組間比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。6.免疫組化、Western blot、RT-PCR的結(jié)果表明,隨藍(lán)萼甲素濃度的增加p53和Bax在蛋白及基因水平的表達(dá)逐漸增強(qiáng),組間比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論1.藍(lán)萼甲素對人宮頸癌HeLa細(xì)胞裸鼠皮下移植瘤的生長有抑制作用,并有誘導(dǎo)移植瘤細(xì)胞的凋亡和降低荷瘤鼠腫瘤標(biāo)志物的作用,有濃度的依賴性。2.藍(lán)萼甲素可能通過誘導(dǎo)抑癌基因p53和促凋亡因子Bax的表達(dá),從而抑制宮頸癌的增殖和促進(jìn)其凋亡。
【關(guān)鍵詞】：宮頸癌 藍(lán)萼甲素 裸鼠移植瘤 p53 Bax
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R737.33
【目錄】：

• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 前言10-12
• 材料與方法12-27
• 結(jié)果27-41
• 討論41-44
• 小結(jié)44-45
• 參考文獻(xiàn)45-50
• 綜述：中藥對宮頸癌治療的研究進(jìn)展50-61
• 參考文獻(xiàn)56-61
• 附錄61-62
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況62-63
• 致謝63-64
• 個(gè)人簡歷64

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：626829