藍萼甲素對人宮頸癌裸鼠移植瘤的作用及機制研究
發(fā)布時間:2017-08-05 20:28
本文關鍵詞:藍萼甲素對人宮頸癌裸鼠移植瘤的作用及機制研究
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【摘要】:背景宮頸癌的發(fā)病率和死亡率在發(fā)展中國家女性疾病中居首位,嚴重威害著廣大女性的健康。近年來隨著中藥提取條件的提高,開發(fā)高效低毒的中藥在宮頸癌的治療中成為大多數學者研究的熱點。藍萼甲素是一種具有廣泛藥理活性的二萜類化合物,對多種腫瘤細胞均有抑制作用,但關于藍萼甲素抗宮頸癌在體的研究國內外尚無文獻報道。目的在裸鼠體內構建宮頸癌HeLa細胞移植瘤的模型,模擬宮頸癌在人體內的生存環(huán)境,通過移植瘤生長抑制試驗,來研究不同濃度的藍萼甲素作用后對在體宮頸癌裸鼠移植瘤的抑制作用;同時研究不同濃度藍萼甲素作用后移植瘤組織中p53和Bax在蛋白及其基因水平的表達,來探討藍萼甲素抑制宮頸癌可能的機制,為藍萼甲素在臨床上的應用提供動物實驗依據。方法將體外培養(yǎng)的宮頸癌HeLa細胞皮下注射于裸鼠,從而構建宮頸癌移植瘤的模型,待移植瘤體積約為0.20cm3時,把15只荷瘤鼠隨機分為4組。荷瘤鼠處死前眼球取血檢測生化指標和腫瘤標志物,觀察各組荷瘤鼠生化指標和腫瘤標志物的變化。通過移植瘤生長抑制試驗、移植瘤組織HE染色、TUNEL法觀察各組移植瘤的大體形態(tài)、組織學形態(tài)、細胞凋亡的情況;通過免疫組化、Western blot和]RT-PCR分析不同濃度藍萼甲素作用后移植瘤組織中p53和Bax在蛋白及基因水平的表達變化。結果1.裸鼠成瘤率為100%。2.荷瘤鼠的生化指標和腫瘤標志物的結果表明,不同濃度的藍萼甲素組和生理鹽水對照組的肌酐、尿素氮、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、白細胞的差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。各組荷瘤鼠的癌抗原及癌胚抗原隨藍萼甲素濃度的增加逐漸降低,各組比較差異有顯著統(tǒng)計學意義(P0.05)。3.宮頸癌HeLa細胞移植瘤生長抑制實驗表明,移植瘤的體積及移植瘤的重量隨藍萼甲素濃度的增加而逐漸被抑制,組間比較差別有統(tǒng)計學意義(P0.01)4.移植瘤組織形態(tài)觀察表明,移植前HeLa細胞形態(tài)和移植后移植瘤組織結構形態(tài)相似,表明移植瘤的生物學特性近似人宮頸癌。5. TUNEL的結果表明,藍萼甲素可誘導移植瘤細胞的凋亡,隨藍萼甲素濃度的增加凋亡細胞數逐漸增加,組間比較差別有統(tǒng)計學意義(P0.01)。6.免疫組化、Western blot、RT-PCR的結果表明,隨藍萼甲素濃度的增加p53和Bax在蛋白及基因水平的表達逐漸增強,組間比較差別有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。結論1.藍萼甲素對人宮頸癌HeLa細胞裸鼠皮下移植瘤的生長有抑制作用,并有誘導移植瘤細胞的凋亡和降低荷瘤鼠腫瘤標志物的作用,有濃度的依賴性。2.藍萼甲素可能通過誘導抑癌基因p53和促凋亡因子Bax的表達,從而抑制宮頸癌的增殖和促進其凋亡。
【關鍵詞】:宮頸癌 藍萼甲素 裸鼠移植瘤 p53 Bax
【學位授予單位】:新鄉(xiāng)醫(yī)學院
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R737.33
【目錄】:
- 摘要5-7
- Abstract7-10
- 前言10-12
- 材料與方法12-27
- 結果27-41
- 討論41-44
- 小結44-45
- 參考文獻45-50
- 綜述:中藥對宮頸癌治療的研究進展50-61
- 參考文獻56-61
- 附錄61-62
- 攻讀學位期間發(fā)表文章情況62-63
- 致謝63-64
- 個人簡歷64
【參考文獻】
中國期刊全文數據庫 前8條
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,本文編號:626829
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