本文關(guān)鍵詞：UHRF1、DPD和Ki-67在結(jié)腸癌中的表達(dá)及其臨床意義

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【摘要】：結(jié)腸癌是人類常見的消化道惡性腫瘤之一,隨著人們生活環(huán)境和習(xí)慣等改變,其發(fā)生率逐年上升。目前對(duì)結(jié)腸癌的病因研究逐步深入但仍尚不明確,沒有針對(duì)病因治療的方法及藥物,故早期診斷、早期發(fā)現(xiàn)、早期治療對(duì)改善患者預(yù)后相當(dāng)重要。國(guó)外采用X線鋇餐和結(jié)腸鏡進(jìn)行普查,使早期的診斷率明顯上升,但患者痛苦大、耗資大、依從性差,顯然很難推廣。眾所周知,大多數(shù)結(jié)腸癌患者早期無(wú)特異表現(xiàn),確診時(shí)往往已進(jìn)展至晚期。對(duì)于晚期結(jié)腸癌患者,化療已成為他們的主要治療手段,而氟尿嘧啶類(5-FU類)藥物是結(jié)腸癌化療的主要藥物之一,故積極探尋預(yù)測(cè)結(jié)腸癌生物學(xué)行為的標(biāo)志物及氟尿嘧啶類藥物敏感指標(biāo)對(duì)結(jié)腸癌的治療及預(yù)后作用重大。UHRF1(ubiquitin-like with PHD and ring finger domains 1,泛素樣含PHD和環(huán)指域1)是近些年來(lái)表觀遺傳研究的熱點(diǎn)蛋白之一,在維持多種細(xì)胞生物學(xué)代謝酶的DNA甲基化方面有重要作用。UHRF1蛋白是表觀遺傳學(xué)重要的調(diào)控因子之一,其含有的類泛素樣、指狀構(gòu)造等多個(gè)結(jié)構(gòu)域,通過與DNA甲基轉(zhuǎn)移酶、組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶及組蛋白去乙�；赶嗷プ饔�,參與DNA甲基化、組蛋白甲基化及乙酰化的正性調(diào)控。二氫嘧啶脫氫酶(DPD)是機(jī)體細(xì)胞化學(xué)過程中的重要限速酶參與5-FU分解代謝過程,其在輔基NADPH、二氫嘧啶酶、β-丙氨酸合成酶等的參與催化作用下,5-FU經(jīng)一系列代謝過程,還原為二氫氟尿嘧啶(FUH2)、繼而產(chǎn)生5-氟-β-酰脲丙酸(FUPA)、最終形成5-氟-β-丙氨酸。絕大部分5-FU在肝臟和其他組織中分解掉,故參與合成代謝5-FU的量占很少比例,決定著細(xì)胞毒性,因此,DPD作為5-FU分解過程的限速酶,其表達(dá)陽(yáng)性率決定了5-FU進(jìn)入分解代謝還是合成代謝的量,決定了發(fā)揮細(xì)胞毒性抗腫瘤的藥物量。DPD是氟尿嘧啶類藥物發(fā)揮細(xì)胞毒性作用過程中的重要酶,也是預(yù)測(cè)腫瘤對(duì)氟尿嘧啶類藥物的化療敏感性的潛在指標(biāo)而應(yīng)用于臨床研究。Ki-67是目前應(yīng)用最廣泛的代表增殖細(xì)胞標(biāo)志物之一,在不同的細(xì)胞周期中,它的含量也不同,其在增殖期細(xì)胞中廣泛表達(dá)而在靜止期細(xì)胞不表達(dá),從而可作為主要用來(lái)評(píng)價(jià)細(xì)胞的增殖活性最可靠的指標(biāo)。經(jīng)研究顯示ki-67還可用于評(píng)估的腫瘤良惡性及惡性程度,而且它的陽(yáng)性表達(dá)與臨床病理因素、復(fù)發(fā)、生存時(shí)間以及預(yù)后關(guān)系密切。目的:通過檢測(cè)uhrf1、dpd及ki-67在結(jié)腸癌組織及正常結(jié)腸組織中的表達(dá),探討結(jié)腸癌中三者的表達(dá)水平及其相關(guān)性,分析三者與臨床病理特征的關(guān)系,預(yù)測(cè)uhrf1成為結(jié)腸癌新的分子靶標(biāo)的可能性,探究dpd在結(jié)腸癌中耐藥與化療療效的關(guān)系,為指導(dǎo)結(jié)腸癌個(gè)體化治療及判斷預(yù)后提供依據(jù)。方法:納入結(jié)腸癌組織70例和正常結(jié)腸組織30例病理蠟塊,患者均經(jīng)手術(shù)術(shù)后病理確診且術(shù)前未接受化放療等任何治療。用免疫組化法—envision兩步法檢測(cè)uhrf1、dpd及ki-67在結(jié)腸癌組織中的表達(dá),并分析其與患者年齡、性別、腫瘤大小、分化程度、tnm分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤(rùn)深度的關(guān)系。數(shù)據(jù)處理采用spss19.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),相關(guān)性采用spearman相關(guān)分析,檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為α=0.05,以p0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.uhrf1、dpd和ki-67在結(jié)腸癌組織和正常結(jié)腸組織中均有表達(dá),uhrf1陽(yáng)性表達(dá)染色于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜,在結(jié)腸癌組織陽(yáng)性表達(dá)率為87.1%(61/70),顯著高于正常結(jié)腸組織中的陽(yáng)性表達(dá)率56.7%(17/30),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.366,p=0.001);dpd陽(yáng)性表達(dá)染色于細(xì)胞質(zhì),在結(jié)腸癌組織表達(dá)陽(yáng)性率為84.3%(59/70),顯著高于正常組織20.0%(6/30),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=38.148,p=0.000);ki-67陽(yáng)性表達(dá)染色于細(xì)胞核,在結(jié)腸癌組織表達(dá)陽(yáng)性率為67.1%(47/70),顯著高于正常結(jié)腸組織中的陽(yáng)性率表達(dá)26.7%(8/30),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.901,p=0.000);2.在結(jié)腸癌中uhrf1、dpd和ki-67的表達(dá)水平與患者性別、年齡、腫瘤大小、分化程度無(wú)關(guān),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),而與tnm分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)深度有一定相關(guān)性,tnm分期越晚,浸潤(rùn)深度越深,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,它們陽(yáng)性表達(dá)率越高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);3.在結(jié)腸癌中UHRF1和Ki-67的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.367,p=0.002);DPD表達(dá)與Ki-67的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.283,p=0.018);UHRF1表達(dá)與DPD的表達(dá)呈正相關(guān),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.069,p=0.572),故本研究尚不能說明UHRF1與DPD的表達(dá)有正相關(guān)性。結(jié)論:在結(jié)腸癌組織中UHRF1、DPD和Ki-67的表達(dá)陽(yáng)性率顯著高于正常結(jié)腸組織,且三者的表達(dá)均與腫瘤分期、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤(rùn)深度有關(guān),臨床分期越晚、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤(rùn)深度越深,其陽(yáng)性率越高,提示三者與結(jié)腸癌的分期、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移及腫瘤耐藥有關(guān);UHRF1可望成為結(jié)腸癌治療及判斷療效的新靶標(biāo),DPD可作為判斷結(jié)腸癌治療中氟尿嘧啶敏感性和耐藥性的指標(biāo);UHRF1和Ki-67的表達(dá)在結(jié)腸癌中呈正相關(guān),DPD表達(dá)與Ki-67的表達(dá)呈正相關(guān),而UHRF1表達(dá)與DPD的表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,同時(shí)檢測(cè)UHRF1、Ki-67或DPD、Ki-67可能對(duì)提高結(jié)腸癌對(duì)化療敏感性的判定、個(gè)體性化療方案的制定和預(yù)后有一定的幫助。
【關(guān)鍵詞】：結(jié)腸惡性腫瘤 UHRF1 DPD Ki-67 免疫組化
【學(xué)位授予單位】：承德醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R735.35
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 英文縮寫12-13
• 前言13-14
• 材料與方法14-17
• 結(jié)果17-18
• 附圖18-23
• 附表23-29
• 討論29-33
• 結(jié)論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-38
• 綜述38-46
• 參考文獻(xiàn)43-46
• 致謝46-48
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷48

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7 宋e，

本文編號(hào)：626436