本文關(guān)鍵詞：BD0801單藥及聯(lián)合5-FU體外抑制HCC細(xì)胞HepG2和人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖及作用機(jī)制的研究

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【摘要】：目的：研究人源化抗VEGF單克隆抗體BD0801單藥或聯(lián)合氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)體外對(duì)人肝細(xì)胞癌(HCC)細(xì)胞株HepG2和人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞株(HUVEC)的增殖抑制作用及相關(guān)作用機(jī)制。方法：應(yīng)用不同濃度BD0801或BD0801聯(lián)合5-FU體外作用于人HCC細(xì)胞株HepG2和HUVEC,采用四甲基偶氮唑藍(lán)比色法(MTT)測(cè)定細(xì)胞增殖抑制率；DAPI染色熒光顯微鏡觀察細(xì)胞凋亡；流式細(xì)胞術(shù)分析細(xì)胞凋亡率和細(xì)胞周期；酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)檢測(cè)細(xì)胞培養(yǎng)液中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)水平變化：蛋白印跡法(Western Blot)檢測(cè)細(xì)胞VEGF、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(VEGFR)蛋白表達(dá)水平。結(jié)果：1、BD0801對(duì)HepG2細(xì)胞和HUVEC的增殖均有一定的抑制作用,BD0801對(duì)兩株細(xì)胞的增殖抑制作用均高于陽(yáng)性對(duì)照藥物貝伐珠單抗(Bevacizumab,Bev)。BD0801較Bev能更有效地誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞、HUVEC凋亡。BD0801可使HepG2細(xì)胞或HUVEC阻滯于G0/G1期。與Bev比較,BD0801能更有效地降低兩株細(xì)胞培養(yǎng)液中的VEGF水平,并更有效地抑制兩株細(xì)胞中VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2蛋白的表達(dá)。2、與BD0801或5-FU單藥作用比較,BD0801聯(lián)合5-FU(BD0801+5-FU)可顯著增強(qiáng)抑制HepG2細(xì)胞、HUVEC增殖及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,使S期細(xì)胞比例上升,并增強(qiáng)下調(diào)細(xì)胞培養(yǎng)液中VEGF含量及細(xì)胞中VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2蛋白表達(dá)水平作用。與Bev聯(lián)合5-FU(Bev+5-FU)作用比較,BD0801+5-FU能更有效地抑制HepG2細(xì)胞、HUVEC增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、降低細(xì)胞培養(yǎng)液中VEGF水平及下調(diào)細(xì)胞中VEGF、 VEGFR-1、VEGFR-2蛋白表達(dá)水平。結(jié)論：BD0801對(duì)HCC細(xì)胞株HepG2、HUVEC的生長(zhǎng)均有一定抑制作用,且能誘導(dǎo)這兩株細(xì)胞凋亡、阻滯細(xì)胞周期,其機(jī)制可能與抑制VEGF/VEGFR信號(hào)通路有關(guān)。BD0801聯(lián)合5-FU可協(xié)同抑制HepG2細(xì)胞、HUVEC生長(zhǎng)、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,其作用機(jī)制可能與協(xié)同抑制VEGF/VEGFR信號(hào)通路有關(guān)。BD0801有可能成為治療HCC的有效藥物,值得進(jìn)一步深入研究。
【關(guān)鍵詞】：肝細(xì)胞癌 人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 BD0801
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.7
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 縮略詞表9-10
• 前言10-12
• 第一章 文獻(xiàn)綜述12-19
• 第二章 實(shí)驗(yàn)材料和細(xì)胞培養(yǎng)19-25
• 1、實(shí)驗(yàn)材料19-23
• 2、細(xì)胞培養(yǎng)23-25
• 第三章 BD0801單藥體外抑制HCC細(xì)胞株HepG2和人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞株增殖及作用機(jī)制的研究25-41
• 1、實(shí)驗(yàn)方法25-30
• 2、結(jié)果30-41
• 第四章 BD0801聯(lián)合5-FU體外抑制HCC細(xì)胞株HepG2和人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞株增殖及作用機(jī)制的研究41-64
• 1、實(shí)驗(yàn)方法41-45
• 2、結(jié)果45-64
• 第五章 討論64-70
• 第六章 結(jié)論70-71
• 參考文獻(xiàn)71-79
• 致謝79-80
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文80-81
• 個(gè)人簡(jiǎn)介81

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