本文關(guān)鍵詞：左乙拉西坦與替莫唑胺聯(lián)合用藥對(duì)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞耐藥的影響

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【摘要】：目的：為了尋找有效的治療腦膠質(zhì)瘤的新方法,在原來的治療方法的基礎(chǔ)上做了進(jìn)一步的研究。替莫唑胺(TMZ)是已知的治療腦部腫瘤的首選藥,但有耐藥作用。有文獻(xiàn)表明左乙拉西坦(LEV)可能對(duì)膠質(zhì)瘤MGMT基因有抑制作用。本文主要研究左乙拉西坦本身對(duì)膠質(zhì)瘤的生長(zhǎng)是否有抑制作用,聯(lián)合給藥后兩種藥物的結(jié)合對(duì)膠質(zhì)瘤的治療是否有協(xié)同作用。方法：購買人腦膠質(zhì)瘤U87細(xì)胞,先進(jìn)行細(xì)胞的傳代培養(yǎng),培養(yǎng)過程中,先分出一部分細(xì)胞,用左乙拉西坦給藥培養(yǎng),先分為對(duì)照組和左乙拉西坦藥物組,分別測(cè)定對(duì)照組和左乙拉西坦藥物組的細(xì)胞增殖曲線圖。繼續(xù)培養(yǎng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞,當(dāng)細(xì)胞總量達(dá)到所需量時(shí),對(duì)培養(yǎng)好的細(xì)胞進(jìn)行分組,對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞進(jìn)行給藥培養(yǎng),并分為左乙拉西坦(LEV)藥物組、替莫唑胺(TMZ)藥物組、替莫唑胺和左乙拉西坦聯(lián)合用藥(LEV+TMZ)藥物組和對(duì)照組(未給藥),分別給幾種藥物組內(nèi)的細(xì)胞加入等體積的相應(yīng)的藥物進(jìn)行培養(yǎng),空白組加入等量的生理鹽水,分別在給藥后24h、48h、72h、96h四個(gè)時(shí)間點(diǎn)觀察各組內(nèi)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的形態(tài)變化和增殖情況；用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)LEV藥物組、TMZ藥物組、LEV+TMZ藥物組和對(duì)照組在以上時(shí)間點(diǎn)細(xì)胞中ki-67、VEGF和MGMT蛋白的表達(dá)。結(jié)果：細(xì)胞的增殖曲線表明,左乙拉西坦給藥后細(xì)胞的吸光值相對(duì)對(duì)照組較低,說明左乙拉西坦組的膠質(zhì)瘤細(xì)胞數(shù)量較少,左乙拉西坦對(duì)膠質(zhì)瘤的生長(zhǎng)有抑制作用。免疫組織化學(xué)檢測(cè)結(jié)果：用免疫組化的圖片測(cè)定光密度,用得出的光密度數(shù)值計(jì)算出每組圖片的IOD值,三種指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果幾乎一致,LEV給藥后,隨著時(shí)間的增加,膠質(zhì)瘤細(xì)胞的IOD值逐漸降低,說明膠質(zhì)瘤細(xì)胞的數(shù)量逐漸減少,左乙拉西坦對(duì)膠質(zhì)瘤的生長(zhǎng)有一定的抑制作用；TMZ給藥組細(xì)胞在72h時(shí)之前,細(xì)胞的IOD值逐漸降低,與對(duì)照組差異極顯著,但是在96h時(shí)細(xì)胞的IOD值開始回升,說明膠質(zhì)瘤細(xì)胞的數(shù)量開始增加,說明細(xì)胞對(duì)替莫唑胺的敏感性降低,開始出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象；LEV+TMZ藥物組的細(xì)胞,隨著時(shí)間的推移,1OD值逐漸降低,且幅度較大,與對(duì)照組之間差異極顯著,說明膠質(zhì)瘤細(xì)胞對(duì)聯(lián)合用藥組有明顯的敏感性,明顯的減少了膠質(zhì)瘤細(xì)胞的數(shù)量,起到了較好的治療作用。結(jié)論：通過增殖曲線說明左乙拉西坦對(duì)膠質(zhì)瘤的生長(zhǎng)有一定的抑制作用。免疫組化檢測(cè)結(jié)果表明,替莫唑胺在一定時(shí)間內(nèi)對(duì)可以抑制膠質(zhì)瘤的生長(zhǎng),有較好的治療效果,但是隨著時(shí)間的推移,膠質(zhì)瘤的數(shù)量又開始增加,說明替莫唑胺在治療膠質(zhì)瘤的過程中確實(shí)出現(xiàn)了耐藥現(xiàn)象。而替莫唑胺和左乙拉西坦聯(lián)合用藥組的細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)期間細(xì)胞數(shù)量逐漸減少,而且在實(shí)驗(yàn)的最后一個(gè)時(shí)間點(diǎn)還出現(xiàn)了明顯的下降。說明聯(lián)合用藥組對(duì)膠質(zhì)瘤的生長(zhǎng)有了明顯的抑制效果,也即是兩種藥物出現(xiàn)了協(xié)同作用。
【關(guān)鍵詞】：左乙拉西坦 替莫唑胺 聯(lián)合用藥 膠質(zhì)瘤
【學(xué)位授予單位】：四川農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R739.4
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-9
• 1 文獻(xiàn)綜述9-19
• 1.1 膠質(zhì)瘤的簡(jiǎn)介9
• 1.2 膠質(zhì)瘤治療的現(xiàn)狀9-12
• 1.2.1 手術(shù)全切除法10
• 1.2.2 立體定向腫瘤切除術(shù)10
• 1.2.3 立體定向放射外科10-11
• 1.2.4 超選擇顱內(nèi)動(dòng)脈化療11-12
• 1.3 替莫唑胺的簡(jiǎn)介12-14
• 1.3.1 替莫唑胺的作用機(jī)理12
• 1.3.2 替莫唑胺的毒理作用12-14
• 1.3.3 替莫唑胺的耐藥性14
• 1.4 聯(lián)合用藥的原因14
• 1.5 左乙拉西坦的簡(jiǎn)介14-16
• 1.5.1 左乙拉西坦的藥理作用15
• 1.5.2 左乙拉西坦的毒力作用15-16
• 1.5.3 左乙拉西坦的生物轉(zhuǎn)運(yùn)16
• 1.5.4 左乙拉西坦的毒理作用16
• 1.6 與腫瘤相關(guān)的幾種基因16-18
• 1.6.1 增殖細(xì)胞核抗原(ki-67)16-17
• 1.6.2 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)17-18
• 1.6.3 甲基轉(zhuǎn)移酶(MGMT)18
• 1.7 本研究的目的意義18-19
• 2 材料與方法19-20
• 2.1 主要試劑及儀器19
• 2.2 細(xì)胞培養(yǎng)19
• 2.3 MTT法繪制細(xì)胞增殖曲線19
• 2.4 細(xì)胞給藥19-20
• 2.5 免疫組化檢測(cè)20
• 3 結(jié)果20-42
• 3.1 MTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果20-21
• 3.2 免疫組化觀察及圖像分析21-42
• 3.2.1 ki-67的檢測(cè)結(jié)果21-28
• 3.2.2 VEGF的檢測(cè)結(jié)果28-35
• 3.2.3 MGMT檢測(cè)結(jié)果35-42
• 4. 討論42-45
• 5 結(jié)論45-47
• 致謝47-49
• 參考文獻(xiàn)49-52

【相似文獻(xiàn)】

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