發(fā)布時(shí)間：2017-08-03 16:37

  本文關(guān)鍵詞：紫杉醇長循環(huán)熱敏脂質(zhì)體對小鼠Lewis肺癌作用的實(shí)驗(yàn)研究

  更多相關(guān)文章： 紫杉醇 長循環(huán)熱敏脂質(zhì)體 熱敏脂質(zhì)體 熱療

【摘要】：目的:探討紫杉醇長循環(huán)熱敏脂質(zhì)體(PLTL)聯(lián)合局部熱療在細(xì)胞水平對Lewis肺癌細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用以及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的能力,并研究PLTL聯(lián)合局部熱療在Lewis肺癌荷瘤小鼠體內(nèi)抑制腫瘤生長的效果。通過長循環(huán)熱敏脂質(zhì)體聯(lián)合局部熱療增強(qiáng)紫杉醇在腫瘤局部濃度,為紫杉醇新劑型的進(jìn)一步開發(fā)利用提供科學(xué)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:體外實(shí)驗(yàn)1、體外培養(yǎng)Lewis肺癌細(xì)胞,以含PTX不同濃度的紫杉醇注射液(PTX)、紫杉醇熱敏脂質(zhì)體(PTL)以及紫杉醇長循環(huán)熱敏脂質(zhì)體(PLTL)作用于Lewis肺癌細(xì)胞,并與加藥后立即將該培養(yǎng)板置于(42.5±0.5)℃水浴加熱1 h后于37℃、5%CO2培養(yǎng)箱中分別培養(yǎng)24h、48 h、72 h后,MTT法檢測細(xì)胞增殖率。2、經(jīng)MTT實(shí)驗(yàn)后,采用抑制作用最明顯的含PTX濃度為10μg/ml的PTX、PTL、PLTL作用于Lewis肺癌細(xì)胞,并與加藥后立即將該培養(yǎng)板置于(42.5±0.5)℃水浴加熱1 h后于37℃、5%CO2孵箱中分別培養(yǎng)72 h后,采用流式細(xì)胞儀檢測各組細(xì)胞的凋亡率。體外實(shí)驗(yàn)1、以C57BL/6小黑鼠為實(shí)驗(yàn)對象,接種Lewis肺癌細(xì)胞,構(gòu)建Lewis肺癌荷瘤腫瘤模型。2、分別以PTX、PTL和PLTL并聯(lián)合局部熱療對荷瘤小鼠進(jìn)行其治療。3、治療期間觀察小鼠生活狀態(tài),每日測量腫瘤體積,繪制腫瘤生長曲線,檢測腫瘤質(zhì)量,計(jì)算瘤重抑瘤率。4、取腫瘤組織制片,進(jìn)行病理學(xué)檢測。通過蘇木精-伊紅(HE)染色,觀察腫瘤細(xì)胞的形態(tài)學(xué)變化。5、采用流式細(xì)胞儀和TUNEL法檢測腫瘤細(xì)胞的凋亡情況;6、分析荷瘤小鼠生存狀況,繪制荷瘤小鼠生存曲線。結(jié)果:體外實(shí)驗(yàn)1、PTX、PTL、PLTL對Lewis肺癌細(xì)胞均有抑制作用,且隨著劑量的增加其抑制率亦增加。但PTL與PLTL之間,無明顯差別,P0.05。2、流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞凋亡率,結(jié)果表明杉醇長循環(huán)熱敏脂質(zhì)體與紫杉醇熱敏脂質(zhì)體聯(lián)合熱療可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)1、PTL組PLTL組與對照組一樣,均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng),而注射臨床用藥紫杉醇注射液的PTX組的小鼠在注射過程中出現(xiàn)躁動(dòng)不安,尖叫等嚴(yán)重不良反應(yīng)。根據(jù)腫瘤體積繪制腫瘤生長曲線結(jié)果顯示,紫杉醇長循環(huán)熱敏脂質(zhì)體組抑瘤效果最佳。2、組織HE染色顯示,PLTL聯(lián)合腫瘤局部熱療可實(shí)現(xiàn)主動(dòng)靶向作用,顯著抑制腫瘤生長,引起腫瘤組織局部炎癥反應(yīng)。3、流式細(xì)胞儀與TUNEL法檢測腫瘤細(xì)胞凋亡,三種劑型的紫杉醇在聯(lián)合局部熱療的情況下,凋亡率為:PLTLPTLPTX。4、荷瘤小鼠生存實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,PLTL組的小鼠生存期最長,且小鼠生存狀態(tài)最佳。結(jié)論:1、紫杉醇、紫杉醇熱敏脂質(zhì)體、紫杉醇長循環(huán)熱敏脂質(zhì)體對Lewis肺癌細(xì)胞均有抑制作用,具有時(shí)間及劑量的依賴性。2、紫杉醇長循環(huán)熱敏脂質(zhì)體優(yōu)于紫杉醇熱敏脂質(zhì)體和紫杉醇純注射液,對Lewis肺癌荷瘤小鼠的治療效果最明顯,荷瘤小鼠生存時(shí)間顯著延長,毒副作用顯著降低。紫杉醇長循環(huán)熱敏脂質(zhì)體輔以腫瘤局部熱療能明顯增強(qiáng)紫杉醇的抗肺癌效果,可明顯提高紫杉醇的生物利用度。3、紫杉醇長循環(huán)熱敏脂質(zhì)體通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來抑制Lewis肺癌荷瘤小鼠腫瘤的生長。
【關(guān)鍵詞】：紫杉醇 長循環(huán)熱敏脂質(zhì)體 熱敏脂質(zhì)體 熱療
【學(xué)位授予單位】：桂林醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R734.2
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• ABSTRACT7-11
• 英漢縮略詞對照表11-13
• 前言13-18
• 第一部分 紫杉醇長循環(huán)熱敏脂質(zhì)體對體外培養(yǎng)的Lewis肺癌細(xì)胞的抑制作用的研究18-31
• 1 材料與方法19-23
• 2 結(jié)果23-28
• 3 討論28-30
• 4 結(jié)論30-31
• 第二部分 紫杉醇長循環(huán)熱敏脂質(zhì)體在小鼠體內(nèi)對Lewis肺癌細(xì)胞的作用研究31-47
• 1 材料與方法31-36
• 2 結(jié)果36-44
• 3 討論44-46
• 4 結(jié)論46-47
• 參考文獻(xiàn)47-54
• 綜述54-65
• 參考文獻(xiàn)61-65
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文65-66
• 致謝66

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