本文關(guān)鍵詞：IRE1在結(jié)腸癌的表達(dá)及臨床意義

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【摘要】：目的系統(tǒng)地探討IRE1α-XBP1、IRE1β和MUC2在結(jié)腸癌及其相應(yīng)正常組織中的表達(dá)情況,并分析其與結(jié)腸癌臨床分期、病理分級(jí)和侵襲轉(zhuǎn)移等臨床特性的關(guān)系及意義。方法選擇2013年9月至2014年2月于河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收集的手術(shù)切除和/或內(nèi)鏡下活檢結(jié)腸癌組織及距離病變組織5cm以上正常結(jié)腸組織35例,采用免疫組織化學(xué)法、蛋白印跡法(Western Blot)檢測(cè)IRE1α、IRE1β和MUC2蛋白的表達(dá)情況;實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)(RT-PCR)檢測(cè)IRE1α-XBP1、IRE1β和MUC2 mRNA的表達(dá)情況,并結(jié)合臨床病理特征,如有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分化程度、腫瘤TNM分期以及患者的性別、年齡及吸煙等,分析它們的表達(dá)與結(jié)腸癌組織病理特征和患者臨床特性之間的關(guān)系。應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果1.免疫組化結(jié)果顯示結(jié)腸上皮細(xì)胞中IRE1β陽(yáng)性表達(dá)為棕黃色顆粒,主要定位于細(xì)胞質(zhì)。相比之下,IRE1β在35例結(jié)腸癌組織中表達(dá)顯著降低(P0.05)。IRE1α陽(yáng)性表達(dá)為棕黃色顆粒,與IRE1β相同,主要定位于胞質(zhì)。IRE1α在35例結(jié)腸癌組織表達(dá)量與正常結(jié)腸組織相比無(wú)明顯變化。MUC2在結(jié)腸癌組織中的表達(dá)量顯著低于正常結(jié)腸組織(P0.05)。其中,IRE1β的表達(dá)水平與患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、腫瘤分化程度有關(guān),且隨著患者臨床分期增加而逐漸增高(P0.05),但與患者的性別及年齡均無(wú)關(guān)。IRE1α、MUC2與患者臨床病理特征均無(wú)關(guān);2.Western Blot結(jié)果顯示與免疫組化結(jié)果一致,與正常結(jié)腸組織相比,IRE1β蛋白在結(jié)腸癌組織中表達(dá)顯著降低(P0.05)。而IRE1α蛋白在結(jié)腸癌組織表達(dá)量與正常結(jié)腸組織相比無(wú)明顯變化;3.RT-PCR結(jié)果顯示與蛋白表達(dá)一致,IRE1β、MUC2 m RNA在結(jié)腸癌患者癌組織中的表達(dá)低于正常結(jié)腸組織(P0.05)。其中,正常結(jié)腸組織IRE1β和MUC2 mRNA的表達(dá)量分別是腫瘤組織的2.1倍和4.5倍。同時(shí),結(jié)腸癌組織IRE1βmRNA表達(dá)水平的降低程度與疾病臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤分化程度相關(guān),MUC2 mRNA的表達(dá)水平與患者是否吸煙有關(guān)。IRE1αmRNA、XBP1mRNA在結(jié)腸癌中表達(dá)水平與正常結(jié)腸組織無(wú)顯著差異;4.在相關(guān)性分析中,IRE1β與MUC2表達(dá)呈正相關(guān)。結(jié)論1.結(jié)腸癌患者癌組織中IRE1β蛋白和mRNA表達(dá)降低。IRE1β的表達(dá)與疾病臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤分化程度相關(guān),提示IRE1β可能參與結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展,并與結(jié)腸癌的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移有關(guān);2.結(jié)腸癌患者癌組織中IRE1α、XBP1蛋白和m RNA的表達(dá),與正常結(jié)腸組織相比無(wú)顯著差異,提示IRE1α-XBP1通路可能不參與結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展;3.在相關(guān)性分析中,IRE1β與MUC2呈正相關(guān),提示IRE1β在MUC2表達(dá)過(guò)程中起到一定作用,兩者可能均在結(jié)腸癌病理發(fā)展中發(fā)揮作用。
【關(guān)鍵詞】：肌醇需求酶1 結(jié)腸癌 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 未折疊蛋白反應(yīng)
【學(xué)位授予單位】：河南科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.35
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-9
• 第1章 緒論9-25
• 1.1 研究背景9-23
• 1.1.1 結(jié)腸癌的流行病學(xué)特征9
• 1.1.2 結(jié)腸癌的發(fā)病機(jī)制9
• 1.1.3 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能9-11
• 1.1.4 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與未折疊蛋白反應(yīng)11-12
• 1.1.5 未折疊蛋白反應(yīng)傳導(dǎo)通路12-17
• 1.1.6 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與凋亡17-19
• 1.1.7 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和惡性腫瘤19-22
• 1.1.8 小結(jié)22-23
• 1.2 研究目的23
• 1.3 研究意義23-25
• 第2章 材料與方法25-39
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料25-27
• 2.1.1 材料來(lái)源25
• 2.1.2 材料收集25
• 2.1.3 主要試劑25-26
• 2.1.4 主要儀器26-27
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法27-37
• 2.2.1 組織固定及切片27
• 2.2.2 免疫組化實(shí)驗(yàn)原理27-28
• 2.2.3 免疫組化實(shí)驗(yàn)步驟28
• 2.2.4 免疫組化結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)28-29
• 2.2.5 Western Blot實(shí)驗(yàn)原理29
• 2.2.6 聚丙烯酰胺凝膠電泳原理29-30
• 2.2.7 Western Blot實(shí)驗(yàn)步驟30-33
• 2.2.8 引物設(shè)計(jì)33-34
• 2.2.9 PCR技術(shù)的基本原理34-35
• 2.2.10總mRNA的提取與檢測(cè)35-37
• 2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法37-39
• 第3章 結(jié)果39-49
• 3.1 入選病人的基本情況39-40
• 3.2 免疫組化結(jié)果40-43
• 3.2.1 IRE1α 在結(jié)腸癌中的表達(dá)40
• 3.2.2 IRE1β 在結(jié)腸癌中的表達(dá)40-41
• 3.2.3 MUC2在結(jié)腸癌中的表達(dá)41-42
• 3.2.4 結(jié)腸癌組織中IRE1α、IRE1β 和MUC2的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系42-43
• 3.3 Western Blot 結(jié)果43-44
• 3.4 RT-PCR結(jié)果44-45
• 3.4.1 IRE1α 與XBP1 mRNA在結(jié)腸癌組織和相應(yīng)正常結(jié)腸組織中的表達(dá)44
• 3.4.2 IRE1β 與MUC2 mRNA在結(jié)腸癌組織和相應(yīng)正常結(jié)腸組織中的表達(dá)44
• 3.4.3 結(jié)腸癌組織中IRE1β 和MUC2 mRNA表達(dá)量與臨床病理特征的關(guān)系44-45
• 3.5 相關(guān)性分析45-49
• 3.5.1 IRE1β、MUC2的蛋白與其mRNA表達(dá)水平之間的相關(guān)性分析45-46
• 3.5.2 IRE1β 和MUC2表達(dá)水平之間的相關(guān)性分析46-49
• 第4章 討論49-53
• 4.1 IRE1α-XBP1在結(jié)腸癌及相應(yīng)正常結(jié)腸組織中的表達(dá)及意義49-50
• 4.2 IRE1β 與MUC2在結(jié)腸癌及相應(yīng)正常結(jié)腸組織中的表達(dá)及意義50-53
• 第5章 結(jié)論53-55
• 參考文獻(xiàn)55-67
• 縮略語(yǔ)詞匯表67-69
• 致謝69-71
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果71

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 曹卡加;馬國(guó)勝;劉奕龍;萬(wàn)德森;;廣州市2000～2002年大腸癌的發(fā)病率分析[J];癌癥;2009年04期

2 李明,顧晉;中國(guó)結(jié)直腸癌20年來(lái)發(fā)病模式的變化趨勢(shì)[J];中華胃腸外科雜志;2004年03期

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本文編號(hào)：615062