發(fā)布時間：2017-08-03 06:25

  本文關(guān)鍵詞：RHAMM在肝細胞癌組織中的表達及臨床意義

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【摘要】：目的:通過研究RHAMM(Receptor for hyaluronic acid(HA)-mediated motility)在肝細胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)患者肝癌組織及其相應(yīng)癌旁肝組織(adjacent normal liver tissues,ANLT)中的表達情況,進一步分析RHAMM的表達與臨床病理特征參數(shù)之間的關(guān)系,探討RHAMM的表達在肝癌早期診斷、患者預(yù)后的臨床意義。方法:收集經(jīng)過手術(shù)治療的肝細胞癌患者的癌組織187例及其相應(yīng)的癌旁肝組織187例,肝血管瘤患者瘤旁正常肝組織10例。利用Real time PCR(RT-PCR)技術(shù)在m RNA水平上檢測RHAMM在187對肝癌患者癌組織及其癌旁肝組織、10例正常肝組織中的轉(zhuǎn)錄情況。利用免疫組織化學(xué)方法在蛋白水平上檢測RHAMM在25對肝癌組織及癌旁肝組織、10例正常肝組織中的表達情況及組織、細胞中的表達位置。利用Westernblot方法在蛋白水平上檢測RHAMM在32對肝癌組織及癌旁肝組織、10例正常肝組織中的表達情況。使用統(tǒng)計學(xué)方法對以上實驗結(jié)果進行分析,RHAMM的表達水平在不同組間使用t檢驗,并用χ2檢驗分析RHAMM的表達與TNM分期(Tumor node metastasis)、腫瘤侵襲及復(fù)發(fā)等之間相關(guān)性分析。用Kaplan-Meier生存曲線分析RHAMM的表達與腫瘤患者術(shù)后的無瘤生存率及總生存率之間的關(guān)系,并用對數(shù)秩檢驗進行校驗。結(jié)果:(1)rhammmrna在187對癌組織中的表達水平與其對應(yīng)的癌旁組織中的表達水平相比較,其中123(65.8%)例樣本的rhammmrna表達明顯上調(diào),而64(34.2%)例的表達呈下調(diào)狀態(tài)(p0.001)。免疫組織化學(xué)方法檢測的25對樣品中,其中的18(72%)例肝癌組織中的rhamm的表達水平與其相應(yīng)的癌旁肝組織相比呈明顯的過表達狀態(tài)(p=0.023)。western-blot檢測的32對樣品中,其中的24(75%)例肝癌組織中的rhamm的表達水平與其相應(yīng)的癌旁肝組織相比呈明顯的過表達狀態(tài)(p=0.031)。(2)rhamm表達水平的升高與肝癌患者腫瘤的tnm分期、血管侵犯、及術(shù)后復(fù)發(fā)密切相關(guān)。tnm分期為iii-iv(χ2=5.476,p=0.019,table1)、存在血管侵犯(χ2=5.327,p=0.021,table1)、術(shù)后有復(fù)發(fā)(χ2=4.578,p=0.032,table1)的患者其rhamm的表達水平明顯升高。與患者年齡(年齡≥55歲或55歲)、性別、家族史、乙型肝炎病毒表面抗原、血清afp水平(≥20ng/ml或20ng/ml)、腫瘤的大小(直徑≥5cm或5cm)、腫瘤的數(shù)目、飲酒史、是否存在肝內(nèi)轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移、及淋巴轉(zhuǎn)移無關(guān)(p0.05)。(3)rhamm過表達、腫瘤直徑≥5cm、多發(fā)性肝癌、tnm分期為iii-iv以及存在血管侵犯均與肝癌患者術(shù)后的短無瘤生存時間及短總生存時間之間密切相關(guān)(p0.01)。(4)rhamm高表達(風(fēng)險比中位數(shù)1.574,95%ci1.025-2.419,p=0.038)、腫瘤直徑≥5cm(風(fēng)險比中位數(shù)1.964,95%ci1.188-3.247,p=0.008)、tnm分期為iii-iv(風(fēng)險比中位數(shù)1.865,95%ci1.157-3.007,p=0.011)皆可作為肝癌患者術(shù)后無瘤生存時間的預(yù)測因子。rhamm高表達(風(fēng)險比中位數(shù)1.739,95%ci1.129-2.680,p=0.012)、腫瘤直徑≥5cm(風(fēng)險比中位數(shù),1.738;95%ci1.054-2.867,p=0.030)、tnm分期為iii-iv(風(fēng)險比中位數(shù),1.775,95%ci1.109-2.843,p=0.017)、存在血管侵犯(風(fēng)險比中位數(shù)1.599,95%CI 1.053-2.427,p=0.027)、復(fù)發(fā)(風(fēng)險比中位數(shù),1.739,95%CI 1.129-2.680,p0.001)等各參數(shù)均可作為肝癌患者術(shù)后總生存時間的獨立預(yù)測因子。結(jié)論:(1)RHAMM表達的上調(diào)與肝癌患者的TNM分期、肝癌細胞的血管侵犯、及腫瘤的復(fù)發(fā)之間有密切的聯(lián)系。(2)RHAMM的高表達預(yù)示著手術(shù)后的預(yù)后不佳。(3)RHAMM高表達對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、及預(yù)后等過程中有重要的作用。
【關(guān)鍵詞】：肝癌 RHAMM 透明質(zhì)酸 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：桂林醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R735.7
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• ABSTRACT7-10
• 英漢縮略詞對照表10-12
• 前言12-14
• 1 材料與方法14-27
• 1.1 實驗材料與儀器14-15
• 1.2 主要實驗試劑15-18
• 1.3 主要實驗儀器18-20
• 1.4 試驗方法20-27
• 2 結(jié)果27-37
• 2.1 RHAMM在肝癌組織中呈高表達27-31
• 2.2 RHAMM的表達上調(diào)可促進肝癌的發(fā)生、發(fā)展31-33
• 2.3 RHAMM表達上調(diào)預(yù)示著肝癌患者術(shù)后的預(yù)后不佳33-35
• 2.4 RHAMM過表達可作為無瘤/總生存時間的獨立預(yù)測因子35-37
• 3 討論37-40
• 4 結(jié)論40-41
• 參考文獻41-46
• 綜述46-61
• 參考文獻53-61
• 攻讀學(xué)位期間參與的國家自然科學(xué)基金課題61
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄61-62
• 致謝62-63

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本文編號：613059